Реатаз: инструкция по применению. Реатаз инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Условия и сроки хранения

Лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

Противопоказания Реатаз капсулы 300мг

Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата. Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования. Комбинация препарат Реатаз®/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью). Дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию. Препарат Реатаз® в комбинации с астемизолом, герфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином, (в том числе для препарата Реатаз совместно с ритонавиром), триазоламом, мидазоламом (для приема внутрь), алкалоидами эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами Зверобоя продырявленного, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином), квегиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром), рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии); Дети с массой тела менее 35 кг (для данной дозировки). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Сахарный диабет; гипергликемия; дислипидемия; гипербилирубинемия; нефролитиаз; вирусные гепатиты; хронический активный гепатит; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира); нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир/ригонавир); гемофилия А и В, синдром врожденного удлинения интервала P-R и P-Q; совместное применение препарата с препаратами, удлиняющими P-R и P-Q интервал (атенолол, дилтиазем, верапамил); синдром врожденного удлинения интервала Q-T; пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока); совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, генофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиконазоном, силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином, флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома Р450 (CYP). ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Препарат Реатаз® должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода. Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы. Грудное вскармливание. Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития серьезных побочных эффектов у ребенка, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется. Фертильность. В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие, атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность

Способ применения и дозировка Реатаз капсулы 300мг

Препарат принимают внутрь, целиком, не разжевывая, в составе комбинированной терапии. Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Эффективность и безопасность применения препарата Реатаз® в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности препарата Реатаз®, поэтому оно не рекомендуется. Взрослые. Режим дозирования для пациентов, ранее получавших и не получавших антиретровирусную терапию: - препарат Реатаз® 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды. Применение препарата Реатаз® без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии Дети. Препарат Реатаз® в капсулах назначаются детям в комбинации с ритонавиром (в форме капсул или таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно, один раз в день во время еды. Дозы для детей не должны превышать доз, применяемых для лечения взрослых пациентов. Расчет дозы препарата Реатаз® для детей по массе тела: масса тела >35 кг, доза препарата Реатаз® 300 (мг), доза ритонавира 100(мг). Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе. Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, препарат Реатаз® 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, препарат Реатаз® применять противопоказано. Пациенты с печеночной недостаточностью Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Реатаз® без ритонавира пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). При нарушениях функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день. Препарат Реатаз® при любых режимах дозирования противопоказано применять при нарушениях функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Применение препарата Реатаз® в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью). Пожилые пациенты. Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Комбинированная терапия Диданозин: диданозин следует принимать натощак, а препарат Реатаз® во время приема пищи, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 часа после приема препарата Реатаз® с пищей. Тенофовира дизопроксила фумарат: рекомендуется применение комбинации препарат Реатаз® 300 мг и ритонавир 100 мг совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (все препараты следует принимать один раз в день во время приема пищи). Применение препарата Реатаз® (без ритонавира) совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом не рекомендуется. Беременность. Во время 2 и 3 триместра беременности комбинации препарата Реатаз® в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сучки может быть недостаточно, особенно когда активность агазанавира или всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии. Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если препарат Реатаз® назначается совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами Н2- гистаминовых рецепторов. Рекомендуемая доза препарата Реатаз® составляет 400 мг совместно со 100 мг ритонавира один раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении препарата Реатаз® совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение препарата Реатаз® с ритонавиром, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию. Вслед за возможным снижением концентрации атазанавира во 2 и 3 триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых двух месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций. В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и небеременные, включая тех, кто совместно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в крови. Из-за возможного риска развития тяжелой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорожденных необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни; в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.

Reyataz ).

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченных пациентов.

Описание лекарственной формы

Капсулы 100 мг. Твердые желатиновые капсулы, размера 2, состоящие из двух частей — синей непрозрачной крышечки и белого непрозрачного корпуса, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «100mg» и голубым — «3623».

Капсулы 150 мг. Твердые желатиновые капсулы, размера 1, состоящие из двух частей — голубой непрозрачной крышечки и синего непрозрачного корпуса, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «150mg» и голубым — «3624».

Капсулы 200 мг: Твердые желатиновые капсулы, размера 0, состоящие из двух частей — синей непрозрачной крышечки и синего непрозрачного корпуса, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «200mg», «3631».

Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь. Порошок от почти белого до светло-желтого цвета.

Состав и форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с крышечкой синего цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом "BMS", "200mg" и голубым - "3631". Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

1 капсула-200мг.

Вспомогательные вещества РЕАТАЗ: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав корпуса капсул:
Состав крышечки капсул: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

6 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Характеристика

Азапептидный ВИЧ-1 ингибитор протеазы.

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует соблюдать меры предосторожности.

Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или пожелтение склер представляют для пациентов косметические проблемы.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макулопапулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 нед с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезает в течение 2 нед при продолжении терапии. Применение Реатаза должно быть прекращено при развитии тяжелой сыпи.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между 2 группами существенной разницы не наблюдалось.

У здоровых добровольцев кривые «концентрация-время» атазанавира при приеме капсул и порошка оказались сходны. Следовательно, ВИЧ-инфицированные больные могут взаимозаменять эти 2 лекарственные формы.

Многократный прием Реатаза в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легкой пищи показал установление C max атазанавира в плазме примерно через 2,7 ч после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4 и 8 днем приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Связывание с белками сыворотки крови — 86%, степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени связывается с альфа-1 гликопротеином и альбумином. Определяется в спинно-мозговой и семенной жидкости.

Метаболизируется, в основном, изоферментом CYP3A4 до окисленных метаболитов; незначительная часть — путем N-дезалкилирования и гидролиза. Метаболиты выделяются в желчь, как в свободном, так и в глюкуронизированном виде.

После разового приема С-атазанавира в дозе 400 мг, в кале и моче определялось, соответственно, 79 и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного ЛС в кале и моче составляла около 20 и 7%, соответственно.

Средний Т 1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых больных составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг в день вместе с легкой пищей.

Фармакодинамика

Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Противопоказания

Гиперчувствительность к атазанавиру или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, тяжелая печеночная недостаточность (для комбинации с ритонавиром); наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы); возраст до 18 лет.

Реатаз не следует принимать вместе с рифампицином.

В состав порошка Реатаз входит аспартам в качестве подсластителя. Аспартам является источником фенилаланина и поэтому противопоказан лицам, страдающим фенилкетонурией.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Взрослым — по 400 мг 1 раз в день; 300 мг Реатаза в комбинации с 100 мг ритонавира 1 раз в день.

Реатаз порошок показан для пациентов, которые не могут проглотить капсулу.

Если мерная ложка, находящаяся в комплекте с порошком, наполнена в соответствии с нижеследующими требованиями, то она содержит 1,5 г порошка, что соответствует 50 мг атазанавира: следует осторожно выровнять порошок с краями мерной ложки, удаляя излишки обратно во флакон, при помощи ножа или шпателя. Недопустимо прессовать содержимое ложки или пытаться добиться выравнивания порошка с краями ложки, путем ее встряхивания или постукивания о края флакона, при удалении излишков порошка обратно во флакон.

Порошок можно смешивать с водой, молоком, яблочным соком или йогуртом (смесь должна быть использована в течение 6 ч). Нельзя смешивать порошок с растворителями внутри флакона.

При назначении Реатаза одновременно с диданозином, последний должен приниматься через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Больным, страдающим почечной недостаточностью, корректировка дозы не требуется.

Больным, страдающим печеночной недостаточностью: с легкой формой печеночной недостаточности Реатаз следует применять с осторожностью; пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 мг 1 раз в день.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, такая комбинация должна быть использована с осторожностью у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Пожилые пациенты: основываясь на фармакокинетических данных, корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется (нет достаточного количества клинических данных).

Беременность и лактация

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований при беременности не проводилось). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450 и является ингибитором изофермента CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, главным образом, CYP3A4 (например БКК, ингибиторы ГМГ- КоА- редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них, что способствует увеличению или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, (например рифампин), может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Диданозин (таблетки) заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина, поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении тенофовир снижает действие атазанавира.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). При одновременном применении эфавиренз снижает действие атазанавира.

Невирапин. Исследование совместного приема комбинации Реатаза с ритонавиром и невирапина не проводилось. Предполагают, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с комбинацией Реатаза и ритонавира не рекомендуется.

Ингибиторы протеазы (ИП). Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы). При одновременном применении с Реатазом эффект саквинавира снижается. Нет данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

Ритонавир. При совместном применении с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Другие ИП. Одновременное применение комбинации Реатаза с ритонавиром с другими ИП не рекомендуется.

Другие препараты. Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после приема таких препаратов.

Амиодарон, лидокаин (системное введение), хинидин: при одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение их концентраций. Прием в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется следить за терапевтической концентрацией этих препаратов. Хинидин противопоказан при совместном применении Реатаза с ритонавиром.

Противоопухолевые средства: атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность. Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

БКК. Дилтиазем: совместное применение с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита — дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил: может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

Другие БКК (фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил): показано титрование дозы БКК, контроль ЭКГ.

Ингибиторы ГМГ- КоА- редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин): при совместном применении с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. Необходимо соблюдать повышенную осторожность.

Блокаторы H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентости. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус): при совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Макролидные антибиотики (кларитромицин): концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QT c интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон): не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрация пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулиновой резистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, особенно у женщин, страдающих диабетом. Рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента перорального контрацептива. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Рифабутин: активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин снижает активность большинства ИП примерно на 90%. Одновременно применять с Реатазом не следует.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (силденафил, тадалафил, варденафил): При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами фосфодиэстеразы возможно увеличение концентрации последних и усиление их побочных эффектов.

Противогрибковые препараты из группы триазолов: при применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом (без ритонавира), концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир, кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

Варфарин: одновременное применение с Реатазом может вызывать существенное и/или угрожающее жизни кровотечение из-за усиления активности варфарина. Рекомендуется контролировать международный нормализованный коэффициент (INR).

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому принимать Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (например препараты зверобоя) и препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с узким терапевтическим диапазоном (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: желтуха вследствие повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Лечение: проведение контроля основных физиологических показателей и ЭКГ, промывание желудка, провокация рвоты для удаления не всосавшегося в кровь препарата, назначение активированного угля, наблюдение за общим состоянием пациента.

Диализ неэффективен (из-за интенсивного метаболизма в печени и связывания с белками).

Специфический антидот отсутствует.

Меры предосторожности

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

У пациентов, страдающих вирусным гепатитом В или С или с отмеченным до начала лечения увеличением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ИП описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ИП и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Побочные действия

При применении комбинации Реатаза с одним или более нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) наиболее частыми и имеющими, как минимум, возможную связь с режимами приема побочными эффектами являются: тошнота (24%), желтуха (12%), головная боль (11%) и абдоминальные боли (11%), липодистрофия умеренной или большей интенсивности (5%). Желтуха отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев после начала лечения и приводила к отмене препарата у менее 1% пациентов.

Взрослые больные. Частота возникновения неблагоприятных реакций определялась с использованием следующих условных значений: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000 и крайне редко — <1/10000.

Со стороны иммунной системы: иногда — аллергические реакции.

Со стороны ЦНС: часто — головные боли, бессонница, периферические неврологические симптомы; иногда — беспокойство, депрессия, нарушения сна, беспокоящие сновидения, потеря памяти, спутанность сознания, сонливость.

Со стороны ЖКТ: часто — боли в брюшной полости, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда — извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит, сухость во рту.

Со стороны кожных покровов и кожных придатков: часто — сыпь; иногда — облысение, зуд, крапивница; редко — вазодилатация, везикулобуллезная сыпь.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и нарушения соединительных тканей: иногда — артралгия; мышечная атрофия, миалгия; редко — миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда — гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия; редко — боли в почках, почечно-каменная болезнь.

Расстройства органов зрения: часто — иктеричность склер.

Нарушения обмена веществ: часто — липодистрофия; иногда — анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, прибавление массы тела.

Со стороны репродуктивной системы: иногда — гинекомастия.

Гепатобилиарные расстройства: очень часто — желтуха; иногда — гепатит; редко — гепатоспленомегалия.

Расстройства общего характера: часто — общая слабость; иногда — боли в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание.

Изменение лабораторных показателей: очень часто — повышение общего билирубина, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) билирубина, повышение уровня амилазы, креатинкиназы, АЛТ/сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, повышенное содержание АСТ/сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы, увеличение уровня липазы.

Применение при нарушении функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 мг 1 раз/сут. Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Основные физико-химические свойства

капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы, размера 2, состоящие из двух частей - синей непрозрачной крышечки и белого непрозрачного тела, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «100 mg» и голубым - «3623»;
капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы, размера 1, состоящие из двух частей - голубой непрозрачной крышечки и синего непрозрачного тела, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «150 mg» и голубым - «3624»;
капсулы 200 мг: твердые желатиновые капсулы, размера 0, состоящие из двух частей - синей непрозрачной крышечки и синего непрозрачного тела, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «200 mg», «3631»;
содержимое капсул: гранулы, которые могут иметь вид порошка от белого до светло-желтого цвета

Состав

1 капсула содержит атазанавира сульфата в количестве, соответствующем 100 мг, 150 мг или 200 мг атазанавира;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, магния стеарат, желатин (для капсул).

Форма выпуска

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Код АТС J05A Е.

Фармакологические свойства

Фармакодинимика.

Атазанавир является азапептидним ингибитором протеазы ВИЧ. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось. Фармакокинетика атазанавира характеризуется нелинейным размещением и высокой интер и интрасубьективною вариабельностью, что сводится к минимуму при приеме с пищей.

Абсорбция. Многократный прием препарата РЕАТАЗ в дозе 400 мг один раз в день одновременно с приемом легкой пищи показал установления пике равновесной концентрации атазанавира в плазме примерно через 2,7 часа после приема. Устойчивое равновесие концентрации атазанавира достигает между 4-м и 8-м днем приема.

Влияние пищи. Прием препарата РЕАТАЗ с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическое вариабельность.

Распределение. Атазанавир на 86% связывается с белками плазмы крови, степень звьязання с белками не зависит от концентрации. Такой же степени атазанавир связывается с альфа-1 гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм. В основном атазанавир метаболизируется ферментом CYP3A4 к окисленных метаболитов. Метаболиты видилюються с желчью как в свободном, так и глюкуронизованому виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Вывод. После однократного приема дозы 14 С-атазанавира 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Период полувыведения атазанавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и добровольцев составлял примерно 7:00 при приеме атазанавира в дозе 400 мг в день с легкой пищей.

Показания

Лечение ВИЧ-инфицированных больных.

Способ применения и дозы

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначается взрослым для перорального применения 400 мг принимают один раз в день с едой или 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.

При назначении препарата РЕАТАЗ (с ритонавиром или без последнего) одновременно в сочетании с диданозином последний рекомендуется принимать с пищей через 2:00 после приема препарата РЕАТАЗ.

Больные с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Больные с печеночной недостаточностью: больным с печеночной недостаточностью легкой степени препарат РЕАТАЗ следует применять с осторожностью.

Побочное действие

Единственными более или менее тяжелыми и неблагоприятными явлениями, чаще всего отмечались и были обнаружены среди пациентов, получавших РЕАТАЗ в дозе 400 мг один раз в день или в дозе 300 мг с ритонавиром 100 мг один раз в день, и способными иметь, как минимум, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили препарат РЕАТАЗ и один или более НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), были: тошнота (у 23%), головная боль (у 10%) и желтуха (в 10%). Среди пациентов, получавших РЕАТАЗ 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота возникновения желтухи составляла 15%. Случаи желтухи отмечались как через несколько дней, так и через несколько месяцев после начала курса медикаментозного лечения.

Комплексная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных связана с перераспределением подкожного жира (липодистрофией), в том числе с потерей периферического и подкожного жира на лице, увеличением объема внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и аккумуляцией жира в верхней части спины и в области шейного отдела («бычий горб»).

Комплексная антиретровирусная терапия связана с метаболическими нарушениями, например с гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией, инсулиновой резистентностью, гипергликемией и гиперлактатемия.

Сообщается о следующие побочные эффекты средней и большей интенсивности, что, как минимум, быть связано с режимами медикаментозных курсов, включающих препарат РЕАТАЗ и один или более НИОТ. Частота возникновения, приводимая ниже, неблагоприятных реакций определялась с использованием таких условных значений: «очень часто» (<1/10), "часто" (³1 / 100, <1/10), «редко» (³1 / 1000, <1/100), «редко» (³1 / 10000, <1/1 000) и «крайне редко» (<1/10 000).

Расстройства иммунной системы: иногда - аллергические реакции.

Нарушение обмена веществ: чаще встречается липодистрофия, иногда - анорексия, повышенный аппетит, уменьшение или увеличение массы тела.

Психические расстройства: иногда - беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Расстройства нервной системы: чаще встречаются головные боли, бессонница, периферические неврологические симптомы; иногда - сновидения, беспокоят, потеря памяти, спутанность сознания.

Расстройства органов зрения: иктеричность склер.

Желудочно-кишечные расстройства: чаще встречается боль в брюшной полости, диарея, диспепсия, тошнота, рвота иногда встречаются нарушения вкусовых ощущений, метеоризм, гастрит, панкреатит, стоматит.

Гепатобилиарной системы: чаще встречается желтуха, иногда - гепатит.

Нарушение кожных покровов и подкожных тканей: чаще встречается сыпь; иногда - облысение, зуд, крапивница.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и нарушения соединительных тканей: артралгия, мышечная атрофия, миалгия.

Расстройства почечной и мочеполовой системы: иногда - гематурия, мочекаменная болезнь, учащенное мочеиспускание.

Нарушение репродуктивной системы и молочных желез: иногда - гинекомастия.

Расстройства общего характера: общая слабость иногда - боль в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атазанавира или любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата.

Печеночная недостаточность тяжелой и средней степени.

Наследственные метаболические нарушения - непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Возраст до 18 лет.

Передозировка

Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Ожидаемыми проявлениями при передозировке препарата является желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

При передозировке препарата РЕАТАЗ надо принимать следующие меры: контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, промывание желудка, провокация рвоты для удаления препарата, не впитался в кровь, прием активированного угля, наблюдение за общим состоянием пациента.

Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма.

Особенности применения

Пациентов следует предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует соблюдать меры предосторожности.

В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат в определенной дозе пациентам, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами.

Повышать дозу ритонавира в комбинации с препаратом РЕАТАЗ не рекомендуется. Более высокие дозы ритонавира могут менять профиль безопасности атазанавира (например вызывать кардиотоксическое действие, гипербилирубинемию).

Беременность и лактация. Адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Применять РЕАТАЗ во время беременности следует только при наличии показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения превышает возможный риск.

ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.

Влияние на показатели лабораторных исследований.

К наиболее распространенным отклонений, выявленных в показателях лабораторных исследований у пациентов, получавших медикаментозное лечение, в состав которого входил препарат РЕАТАЗ в сочетании с одним или более НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), относятся: повышение уровня билирубина, повышение уровня амилазы, КФК, аланинаминотрансферазы / сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы, снижение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение содержания аспартатаминотрансферазы / сывороточной ГЛЮТ и новой щавелевоуксусную трансаминазы, а также рост уровня липазы.

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита B и / или C, чаще, чем у пациентов без этой сопутствующей инфекции, отмечалось повышение активности трансаминаз, но повышение концентрации билирубина, а также частота проявления гепатита не отличались от частоты их проявления у пациентов без этой сопутствующей инфекции.

С осторожностью РЕАТАЗ следует применять:

у больных хроническим гепатитом B или C комбинированная антиретровирусная терапия повышает риск возникновения тяжелого потенциально фатального поражения печени
у пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, чаще развиваются нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому за такими пациентами необходимо тщательное медицинское наблюдение. При обнаружении нарушения функции печени необходимо временно прекратить применение противовирусных препаратов или отменить их,
у больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Предусматривался причинная связь кровотечений с лечением, хотя механизм такого действия ингибиторов протеазы не выяснен. Больные гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Атазанавир, как и ритонавир, метаболизируется в печени при участии фермента Р 450 - CYP3A4, активность которого при этом уменьшается, так РЕАТАЗ (с ритонавиром или без него) нельзя применять одновременно с другими препаратами, также метаболизируются при участии фермента CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон (астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин и дигидроэрготамин). Также РЕАТАЗ не следует принимать вместе с препаратами, стимулирующими выработку CYP3A4, поскольку они могут существенно снижать активность атезанавиру и способствовать развитию резистентности к нему. К таким препаратам относятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum).

антиретровирусные средства

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин в таблетках заметно снижает действие атазанавира, поскольку таблетки диданозина содержащие антациды, снижающие кислотность желудочного сока. Препарат РЕАТАЗ не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2:00 после приема препарата РЕАТАЗ.

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Невирапин относится к индукторов CYP3A4 и может снижать действие атазанавира. Взаимодействие комбинации препаратов РЕАТАЗ и ритонавир с Вирамуном не изучена, однако одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется.

ингибиторы протеазы

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Поэтому одновременное применение с препаратом РЕАТАЗ не рекомендуется.

Ритонавир значительно повышает концентрацию атазанавира (AUC (площадь под кривой) примерно в 2 раза и Cmin (минимальная концентрация) в 7 раз по сравнению с этими показателями при приеме 400 мг одного атазанавира).

Одновременное применение комбинации препарата РЕАТАЗ и ритонавира с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

другие препараты

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и всасываемость атазанавира. Поэтому РЕАТАЗ следует принимать по 2:00 до или через 1:00 после приема антацидов.

Антиаритмични препараты (амиодарон, лидокаин, хинидин): их концентрация в крови может возрастать при совместном применении с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир. Одновременно принимать РЕАТАЗ с хинидином противопоказано.

Противоопухолевые средства: атазанавир ингибирует уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Блокаторы кальциевых каналов: одновременный прием бепридилом с препаратом РЕАТАЗ не рекомендуется. При приеме дилтиазема (180 мг один раз в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) здоровыми добровольцами возникало увеличение в 2-3 раза концентрации дилтиазема и дезацетилдилтиазему без изменения фармакокинетики атазанавира, что сопровождалось увеличением интервала PR по сравнению с таковым при лечении только атазанавиром. Совместное применение дилтиазема и препарата РЕАТАЗ в сочетании с ринонавиром не изучалась. Рекомендуется снижение начальной дозы дилтиазема на 50% с последующим подбором дозы под контролем ЭКГ. РЕАТАЗ с ритонавиром могут повышать также концентрацию верапамила, поэтому эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Ингибиторы HMG-СоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин) в значительной степени метаболизируется с участием CYP3A4, и их концентрация в крови может повышаться при одновременном применении с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир. Такое сочетание не рекомендуется из-за повышения риска миопатии и рабдомиолиза.

Блокаторы H 2 рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности, поэтому принимать эти препараты следует порознь.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус) в сочетании с препаратами РЕАТАЗ и ритонавир следует принимать с осторожностью, так как концентрации в крови иммунодепрессантов могут повышаться.

Макролидные антибиотики (кларитромицин): при применении кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) отмечено увеличение концентрации кларитромицина в 2 раза и уменьшение на 70% 14-OH-кларитромицина, а также увеличение на 28 % показателя AUC атазанавира. Снижение дозы кларитромицину может приводить к субтерапевтической концентраций 14-OH-кларитромицина. Поэтому назначать комбинацию "кларитромицин, атазанавир, ритонавир" следует с осторожностью.

Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратами РЕАТАЗ и ритонавир. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов растут, в присутствии ритонавира - снижаются. Совместное применение пероральных контрацептивов с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир не изучалось. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Рифабутин: при одновременном приеме 400 мг атазанавира и 150 мг рифабутина один раз в день в течение 14 дней не отмечено клинически значимых изменений Cmax и AUC атазанавира. Коррекция дозы РЕАТАЗ в таких случаях не требуется. При сочетании с препаратами РЕАТАЗ и ритонавир рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (например, по 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин вместе с препаратом РЕАТАЗ применять не следует. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

Силденафил метаболизируется с участием CYP3A4. При совместном применении с препаратом РЕАТАЗ возможно увеличение концентрации силденафила и его побочных эффектов, включая гипотензию, нарушение зрения и приапизм.

Противогрибковые препараты группы триазола: при применении кетоконазола с препаратом РЕАТАЗ без ритонавира концентрация атазанавира повышаются незначительно. Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир.

Варфарин (непрямой антикоагулянт) при одновременном применении с препаратом РЕАТАЗ способен вызывать сильную угрожающую для жизни кровотечение вследствие повышения активности варфарина, поскольку оба препарата метаболизируются с участием одного фермента Р 450 - CYP3A4.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности - 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 6 капсул в блистере. По 10 блистеров в картонной коробке.

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы твердые, желатиновые, размер №2, с крышечкой синего цвета, непрозрачной и с корпусом белого цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом "BMS", "100mg" и голубым - "3623". Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

1 капс. атазанавир 100 мг.

Состав оболочки корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

Капсулы твердые, желатиновые, размер №1, с крышечкой голубого цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом "BMS", "150mg" и голубым - "3624". Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

1 капс. атазанавир 150 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки корпуса капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин

Капсулы твердые, желатиновые, размер №0, с крышечкой синего цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом "BMS", "200mg" и голубым - "3631". Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

1 капс. атазанавир 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат. Состав оболочки корпуса капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт, активный в отношении ВИЧ.

Фармакологическое действие

Противовирусный продукт, азапептидный ингибитор протеазы ВИЧ. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных заболевших. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Всасывание и распределение

Многократный прием Реатаза в дозе 400 мг 1 раз/сут одновременно с легкой пищей показал установление Cssmax атазанавира в плазме примерно через 2.7 ч в последствии приема. Устойчивая Css атазанавира достигается между 4 и 8 днями приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и сокращает фармакокинетическую вариабельность.

Связывание атазанавира с белками сыворотки крови составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α1-гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм

В основном атазанавир метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 до окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как в свободном, так и в глюкуронизированном виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Выведение

После единоразового приема 14С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного активного вещества в кале и моче составляла соответственно в пределах 20% и 7%. Средний T1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых заболевших составлял в пределах 7 ч при приеме атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Показания

лечение инфекций, вызванных ВИЧ (в комбинации с другими антиретровирусными продуктами).

Режим дозирования

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат принимают вовнутрь.

Назначают взрослым в дозе 400 мг 1 раз/сут во время еды или в дозе 300 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/сут во время еды.

Реатаз в форме порошока показан для больных, которые не могут проглотить капсулу.

Если мерная ложка, находящаяся в комплекте с порошком, наполнена в соответствии с нижеследующими требованиями, то она содержит 1.5 г порошка, что соответствует 50 мг атазанавира: мерная ложка обязана быть без верха, надлежит осторожно выровнять порошок с краями мерной ложки, удаляя излишки обратно во флакон, при помощи ножа или шпателя. Недопустимо прессовать содержимое ложки или пытаться добиться выравнивания порошка с краями ложки путем ее встряхивания или постукивания о края флакона, при удалении излишков порошка обратно во флакон. Порошок можно смешивать с водой, молоком, яблочным соком или йогуртом.

После того, как порошок был смешан с указанными выше продуктами, он должен быть использован на протяжении 6 ч. Нельзя смешивать порошок с растворителями внутри флакона.

При назначении Реатаза одновременно с диданозином, в последствиидний надлежит принимать через 2 ч в последствии приема Реатаза.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени Реатаз надлежит использовать с осторожностью. Пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени рекомендуется уменьшить дозу Реатаза до 300 мг 1 раз/сут.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у больных с печеночной недостаточностью не изучалось, данную комбинацию надлежит использовать с осторожностью у больных с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования продукта не включали достаточное количество больных в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Побочное действие

Наиболее часто и как минимум при наличии возможной связи с приемом продукта Реатаз и одного или более ингибиторов обратной транскриптазы: тошнота (24%), желтуха (12%), головная боль (11%) и абдоминальные боли (11%). Желтуха отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев в последствии начала лечения, отмена продукта в связи с этим требовалась менее чем у 1% больных.

Липодистрофия умеренной или большей интенсивности, отмечавшаяся при приеме Реатаза и одного или более ингибиторов обратной транскриптазы, имеющая, как минимум, возможную связь с режимами приема отмечалась у 5% больных.

Приводимая ниже частота возникновения побочных реакций у взрослых заболевших определялась по следующим градациям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000) и крайне не часто (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (в т.ч. крапивница).

Со стороны ЦНС: часто - головные боли, бессонница, периферические неврологические симптомы; нечасто - беспокоящие сновидения, потеря памяти, спутанность сознания, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - желтуха; часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит, сухость во рту, гепатит; не часто - гепатоспленомегалия.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; нечасто - алопеция, зуд; не часто - вазодилатация, везикулобуллезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия; мышечная атрофия, миалгия; не часто - миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия; не часто - боли в области почек, нефролитиаз.

Со стороны органа зрения: часто - иктеричность склер.

Со стороны обмена веществ: часто - липодистрофия; нечасто - анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, прибавление массы тела.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: наиболее распространенные отклонения, выявленные у больных, получавших лечение, в состав которого входил Реатаз и один или более ингибиторов обратной транскриптазы, - увеличение общего билирубина, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) билирубина, увеличение уровня амилазы, креатинкиназы, АЛТ, уменьшение количества нейтрофилов, повышенное содержание АСТ, увеличение уровня липазы.

Прочие: часто - общая слабость; нечасто - боли в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание.

Противопоказания

наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы);

одновременный прием с рифампицином;

пациенты, страдающие фенилкетонурией (в состав порошка Реатаз входит аспартам, который является источником фенилалина);

возраст до 18 лет;

высокая восприимчивость к атазанавиру и другим компонентам продукта.

Реатаз не надлежит использовать одновременно с рифампицином. Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому использовать Реатаз вместе с продуктами, индуцирующими CYP3A4, не рекомендуется. К ним относятся продукты зверобоя (Hypericum perforatum), продукты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 с узким терапевтическим диапазоном (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особо эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

С осторожностью надлежит использовать Реатаз в комбинации с ритонавиром у больных с печеночной недостаточностью умеренной степени. Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения продукта при беременности не проводилось.

Применение при беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не надлежит использовать продукт в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Атазанавир метаболизируется, главным образом, в печени, поэтому использовать продукт у больных, страдающих печеночной недостаточностью, надлежит с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У больных страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

Применение при нарушениях функции почек

Больные, страдающие почечной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем, надлежит соблюдать меры предосторожности.

У больных, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанные с ингибированием UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для больных, имеющих постоянное увеличение уровня билирубина более, чем в 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или пожелтение склер представляют для больных косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени (макуло-папулезных высыпаний) наблюдается на протяжении первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства больных сыпь исчезала на протяжении 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза должно быть прекращено при развитии тяжелой степени сыпи.

С осторожностью

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных больных отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, главным образом, в печени, поэтому использовать продукт у больных, страдающих печеночной недостаточностью, надлежит с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации.У больных с вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением уровня трансаминаз повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У больных с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих больных требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины больных лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено в последствии перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациентов с гемофилией надлежит предупредить о возможности таких осложнений.

Передозировка

Симптомы: возможны желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Лечение: промывание желудка, провокация рвоты для удаления не всосавшегося в кровь продукта, прием активированного угля, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Специфического антидота нет.

Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения продукта из организма.

Лекарственное взаимодействие

Атазанавир метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и прочих веществ, метаболизирующихся главным образом CYP3A4 (например, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5), может привести к повышению в плазме концентрации одного из них и увеличению или пролонгированию его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и продуктов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Pеатаза и продуктов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме крови.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не оказывает влияние на эффективность диданозина. Поэтому продукты диданозина надлежит принимать через 2 ч в последствии приема продукта Реатаз.

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном использовании.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном использовании.

Исследование совместного приема продуктов Реатаз + ритонавир и невирапин не проводилось. Предполагается, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Ингибиторы протеазы

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (увеличение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с продуктом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Не имеется данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию указанной комбинации.

При одновременном использовании Реатаза и ритонавира концентрация атазанавира повышается.

Одновременное применение комбинации Реатаз + ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Другие продукты

Антациды и продукты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз надлежит назначать за 2 часа до или через 1 час в последствии приема таких продуктов.

При одновременном приеме с Реатазом амиодарона, лидокаина (парентерально), хинидина возможно увеличение их концентраций. При использовании таких комбинаций требуется высокая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих продуктов. Хинидин противопоказан при совместном использовании Pеатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность. Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

При одновременном использовании Реатаза и дилтиазема происходит усиление действия дилтиазема и его метаболита (дезацетилдилтиазема). Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказано применение бепридила и Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При надобности одновременного применения с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, показано титрование их дозы, контроль ЭКГ.

При одновременном использовании с Реатазом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин) действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Возможно увеличение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (при использовании данных комбинаций необходимо соблюдать повышенную осторожность).

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности продукта или к развитию резистентности. Принимать эти продукты надлежит отдельно. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием Реатаза или Реатаза в комбинации с ритонавиром на ночь перед сном.

При совместном использовании циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и Реатаза возможно увеличение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном использовании с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном использовании кларитромицина с Реатазом, дозу антибиотика надлежит снизить на 50%.

Пероралъные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с продуктом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастают. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулиновой резистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, особо у женщин, страдающих диабетом. Рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном использовании с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих продуктов рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). Рифампицин вместе с продуктом Реатаз использовать не надлежит.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном использовании ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, тадалфил, варденафил) возможно увеличение концентраций в последствиидних и усиление их побочных эффектов.

При использовании противогрибковых продуктов из группы триазолов (кетоконазола и итраконазола) с Реатазом без ритонавира концентрация атазанавира повышается некординально. В сочетании с продуктами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией Реатаз и ритонавир.

Одновременное применение с Реатазом варфарина может вызывать существенное и/или угрожающее жизни кровотечение из-за усиления активности варфарина. Рекомендуется контролировать величину МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому принимать Реатаз вместе с продуктами, индуцирующими CYP3A4, не рекомендуется. К ним относятся продукты зверобоя (Hypericum perforatum), продукты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 с узким терапевтическим диапазоном (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особо эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей мете при температуре не выше 25°С. Период годности. - 2 года.

Внимание!
Перед применением медикамента "Реатаз (Reyataz)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Реатаз (Reyataz) ».

: титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы:

Капсулы твердые, желатиновые, размер №1, с крышечкой голубого цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом "BMS", "150mg" и голубым - "3624". Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

	1 капс.
атазанавир	150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки корпуса капсулы крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

6 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Капсулы твердые, желатиновые, размер №0, с крышечкой синего цвета, непрозрачной и с корпусом синего цвета, непрозрачным. На капсуле нанесены надписи белым цветом "BMS", "200mg" и голубым - "3631". Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

	1 капс.
атазанавир	200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки корпуса капсулы : FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин; крышечки капсулы: FD&C Blue №2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

6 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, азапептидный ингибитор протеазы ВИЧ. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Многократный прием Реатаза в дозе 400 мг 1 раз/сут одновременно с легкой пищей показал установление C ss max атазанавира в примерно через 2.7 ч после приема. Устойчивая C ss атазанавира достигается между 4 и 8 днями приема.

Связывание атазанавира с белками сыворотки крови составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α 1 -гликопротеином и . Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм

Выведение

После однократного приема 14 С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного активного вещества в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Средний T 1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых больных составлял около 7 ч при приеме атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Показания

— лечение инфекций, вызванных ВИЧ (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Противопоказания

— наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания и галактозы);

— одновременный прием с рифампицином;

— пациенты, страдающие фенилкетонурией (в состав порошка Реатаз входит аспартам, который является источником фенилалина);

— возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к атазанавиру и другим компонентам препарата.

Реатаз не следует применять одновременно с рифампицином. Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому применять Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4, не рекомендуется. К ним относятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum), препараты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р 450 с узким терапевтическим диапазоном (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

С осторожностью следует применять Реатаз в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени. Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дозировка

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат принимают внутрь.

Реатаз в форме порошока показан для пациентов, которые не могут проглотить капсулу.

Если мерная ложка, находящаяся в комплекте с порошком, наполнена в соответствии с нижеследующими требованиями, то она содержит 1.5 г порошка, что соответствует 50 мг атазанавира: мерная ложка должна быть без верха, следует осторожно выровнять порошок с краями мерной ложки, удаляя излишки обратно во флакон, при помощи ножа или шпателя. Недопустимо прессовать содержимое ложки или пытаться добиться выравнивания порошка с краями ложки путем ее встряхивания или постукивания о края флакона, при удалении излишков порошка обратно во флакон. Порошок можно смешивать с водой, молоком, яблочным соком или йогуртом.

После того, как порошок был смешан с указанными выше продуктами, он должен быть использован в течение 6 ч. Нельзя смешивать порошок с растворителями внутри флакона.

При назначении Реатаза одновременно с диданозином, последний следует принимать через 2 ч после приема Реатаза.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени Реатаз следует применять с осторожностью. Пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени рекомендуется уменьшить дозу Реатаза до 300 мг 1 раз/сут.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Побочные действия

Наиболее часто и как минимум при наличии возможной связи с приемом препарата Реатаз и одного или более ингибиторов обратной транскриптазы: тошнота (24%), желтуха (12%), головная боль (11%) и абдоминальные боли (11%). Желтуха отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев после начала лечения, отмена препарата в связи с этим требовалась менее чем у 1% пациентов.

Приводимая ниже частота возникновения побочных реакций у взрослых больных определялась по следующим градациям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (в т.ч. крапивница).

Со стороны ЦНС: часто - головные боли, бессонница, периферические неврологические симптомы; нечасто - беспокоящие сновидения, потеря памяти, спутанность сознания, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - желтуха; часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит, сухость во рту, гепатит; редко - гепатоспленомегалия.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; нечасто - алопеция, зуд; редко - вазодилатация, везикулобуллезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия; мышечная атрофия, миалгия; редко - миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия; редко - боли в области почек, нефролитиаз.

Со стороны органа зрения: часто - иктеричность склер.

Со стороны обмена веществ: часто - липодистрофия; нечасто - анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, прибавление массы тела.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: наиболее распространенные отклонения, выявленные у пациентов, получавших лечение, в состав которого входил Реатаз и один или более ингибиторов обратной транскриптазы, - повышение общего билирубина, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) билирубина, повышение уровня амилазы, креатинкиназы, АЛТ, уменьшение количества нейтрофилов, повышенное содержание АСТ, повышение уровня липазы.

Прочие: часто - общая слабость; нечасто - боли в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание.

Передозировка

Симптомы: возможны желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Лечение: промывание желудка, провокация рвоты для удаления не всосавшегося в кровь препарата, прием активированного угля, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Атазанавир метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р 450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся главным образом CYP3A4 (например, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5), может привести к повышению в плазме концентрации одного из них и увеличению или пролонгированию его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Pеатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме крови.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование совместного приема препаратов Реатаз + ритонавир и невирапин не проводилось. Предполагается, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Ингибиторы протеазы

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

При одновременном применении Реатаза и ритонавира концентрация атазанавира повышается.

Одновременное применение комбинации Реатаз + ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Другие препараты

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 часа до или через 1 час после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом амиодарона, лидокаина (парентерально), хинидина возможно увеличение их концентраций. При применении таких комбинаций требуется повышенная осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан при совместном применении Pеатаза с ритонавиром.

При одновременном применении Реатаза и дилтиазема происходит усиление действия дилтиазема и его метаболита (дезацетилдилтиазема). Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ.

При необходимости одновременного применения с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, показано титрование их дозы, контроль ЭКГ.

При одновременном применении с Реатазом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин) действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Возможно повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (при применении данных комбинаций необходимо соблюдать повышенную осторожность).

Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует отдельно. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием Реатаза или Реатаза в комбинации с ритонавиром на ночь перед сном.

При совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, дозу антибиотика следует снизить на 50%.

Пероралъные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастают. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулиновой резистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, особенно у женщин, страдающих диабетом. Рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин вместе с препаратом Реатаз применять не следует. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, тадалфил, варденафил) возможно увеличение концентраций последних и усиление их побочных эффектов.

При применении противогрибковых препаратов из группы триазолов (кетоконазола и итраконазола) с Реатазом без ритонавира концентрация атазанавира повышается незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией Реатаз и ритонавир.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому принимать Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4, не рекомендуется. К ним относятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum), препараты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р 450 с узким терапевтическим диапазоном (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем, следует соблюдать меры предосторожности.

У пациентов, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанные с ингибированием UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, чем в 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или пожелтение склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени (макуло-папулезных высыпаний) наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза должно быть прекращено при развитии тяжелой степени сыпи.

С осторожностью

Атазанавир метаболизируется, главным образом, в печени, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов с вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением уровня трансаминаз повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациентов с гемофилией следует предупредить о возможности таких осложнений.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось.

Не следует применять препарат в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Больные, страдающие почечной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Атазанавир метаболизируется, главным образом, в печени, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей мете при температуре не выше 25°С. Срок годности. - 2 года.