Тиссукол Кит (Tissucol ® Kit). Нет в наличии Условия отпуска и хранения

Ланцид Кит – средство для лечения пептической язвы.

Форма выпуска и состав

Ланцид Кит представляет собой набор таблеток и капсул [в блистере, разграниченном перфорированной линией на две части (утро и вечер), 2 таблетки кларитромицина, 4 капсулы амоксициллина и 2 капсулы лансопразола; в картонной пачке 7 блистеров и инструкция по применению Ланцида Кит]:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие кларитромицин: овальной формы, с риской на одной из сторон, желтого цвета, на изломе – белого цвета;
• капсулы, содержащие амоксициллин: размер №0, твердые желатиновые, с корпусом желтого и крышечкой темно-красного цвета, с черной надписью «500» на корпусе и «AMOXI» на крышечке; содержимое – кристаллический порошок почти белого или белого цвета;
• капсулы, содержащие лансопразол: размер №1, твердые желатиновые, с корпусом и крышечкой розового цвета, с черной надписью «MICRO/MICRO»; содержимое – гранулы (пеллеты) почти белого или белого цвета.

Состав 1 таблетки кларитромицина:

• активное вещество: кларитромицин – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, сорбитана олеат, сорбиновая кислота, магния стеарат, повидон, тальк;
• пленочная оболочка: пропиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), ароматизатор ванильный.

Состав 1 капсулы амоксициллина:

• активное вещество: амоксициллин (в форме тригидрата) – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;
• капсульная оболочка: корпус – желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172); крышечка – желатин, вода, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), краситель солнечный закат желтый (Е110), краситель бриллиантовый голубой (Е133);
• черные чернила: изопропанол, шеллак, бутанол, этанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный (Е172).

Состав 1 капсулы лансопразола:

• активное вещество: лансопразол – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: диэтилфталат, натрия гидроксид, кармеллоза кальция, сахароза, микросферы из сахарозы, гипромеллоза, маннитол, полисорбат 80, магния гидроксикарбонат, натрия гидрофосфат, повидон, тальк, титана диоксид (Е171), метакриловой кислоты сополимер (тип А);
• капсульная оболочка: корпус – желатин, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода, титана диоксид (Е171), краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124); крышечка – желатин, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода, метилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124);
• черные чернила: бутанол, изопропанол, шеллак, пропиленгликоль, этанол, аммиак водный, краситель железа оксид черный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ланцид Кит – препарат комбинированного состава, применяемый для эрадикации Helicobacter pylori. Механизм действия обусловлен свойствами активных компонентов.

Кларитромицин

Кларитромицин – полусинтетическое производное эритромицина А, бактериостатический макролидный антибиотик. Антибактериальный эффект является следствием связывания 50S субъединицы мембраны рибосом микробной клетки и подавления синтеза белка микроорганизмов.

Проявляет активность в отношении большого числа аэробных и анаэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая бактерию Helicobacter pylori.

Амоксициллин

Амоксициллин – полусинтетический пенициллин с бактерицидным эффектом, обладающий широким спектром действия. Антибиотик обладает способностью ингибировать транспептидазу, нарушать синтез пептидогликана (опорного белка клеточной стенки) в период деления и роста, вызывать лизис бактерий. Проявляет высокую активность в отношении Helicobacter pylori.

Комбинация кларитромицин + амоксициллин оказывает потенцированный противомикробный эффект в отношении H. pylori.

Лансопразол

Лансопразол – специфический ингибитор протонного насоса (Н + /К + -АТФ-азы). В париетальных клетках желудка биотрансформируется до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н + /К + -АТФ-азу. Снижает базальную и стимулированную секрецию (вне зависимости от природы раздражителя), за счет чего блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Обладает высокой липофильностью, поэтому легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них. Повышает оксигенацию слизистой оболочки желудка и увеличивает секрецию гидрокарбоната, вследствие чего оказывает цитопротекторное действие.

Скорость и степень подавления базальной и стимулированной секреции соляной кислоты носят дозозависимый характер: pH начинает увеличиваться через 1–2 ч и 2–3 ч после приема лансопразола в дозе 15 и 30 мг соответственно. При приеме дозы 30 мг торможение продукции соляной кислоты составляет 80–97%.

На моторику желудочно-кишечного тракта не влияет.

Ингибирующий эффект возрастает в первые 4 дня приема препарата. После отмены лансопразола в течение 39 ч кислотность остается ниже 50% базального уровня. Рикошетное увеличение секреции не отмечается. Секреторная активность нормализуется спустя 3–4 ч после отмены препарата.

При синдроме Золлингера – Эллисона действует более продолжительно.

Подавляя рост Helicobacter pylori, способствует образованию в слизистой оболочке желудка специфических IgA к бактериям. Повышает антихеликобактерную активность других лекарственных препаратов. Угнетает выработку пепсина и повышает плазменную концентрацию пепсиногена. Подавление секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и концентрации нитратов в желудочном секрете.

Препарат эффективен при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам Н 2 -гистаминовых рецепторов. Обеспечивает более быстрое заживление язвенных поражений в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают в течение 4 недель регулярного приема лансопразола в суточной дозе 30 мг).

Фармакокинетика

Кларитромицин

Вещество быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50%. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание кларитромицина, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. При многократном приеме не отмечается кумулирование в организме, не меняется характер метаболизма.

С белками плазмы связывается порядка 80% дозы. После однократного приема наблюдается 2 пика максимальной концентрации (C max). Второй объясняется накоплением кларитромицина в желчном пузыре, последующим поступлением в кишечник и всасыванием. При однократном приеме дозы 500 мг C max достигается в течение 2–3 ч.

Метаболизируется при участии изофермента CYP3A системы цитохрома Р 450 . Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Примерно 20% принятой внутрь дозы быстро гидроксилируется в печени с образованием 14(R)-гидроксикларитромицина – основного метаболита, также обладающего выраженной противомикробной активностью.

При равновесном состоянии концентрация метаболита не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина. Периоды полувыведения (Т ½) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина увеличиваются с повышением принятой дозы.

При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечается уменьшение образования 14(R)-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболитов, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики препарата.

При регулярном применении препарата в суточной дозе 500 мг равновесные концентрации (C ss) в плазме крови неизмененного кларитромицина и его основного метаболита составляют соответственно 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл, Т ½ – соответственно 4,8–5 ч и 6,9–8,7 ч.

В терапевтических дозах кларитромицин накапливается в легких, коже и мягких тканях. В мягких тканях концентрации в 10 раз выше, чем в плазме крови.

Экскретируется препарат почками и через кишечник: в неизмененном виде – 20–30%, остальная часть – в виде метаболитов.

Амоксициллин

Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Степень и скорость всасывания не зависят от приемов пищи. Кислая среда желудка не оказывает разрушающего воздействия. Абсолютная биодоступность носит дозозависимый характер и составляет 75–90%.

После однократного приема дозы 500 мг C max составляет 6–11 мг/л и отмечается через 1–2 ч. С белками плазмы связывается 17%.

Амоксициллин проникает через гистогематические барьеры, за исключением неизмененного гематоэнцефалического. Хорошо распределяется в тканях: в высоких концентрациях образуется в плазме крови, плевральной и перитонеальной жидкостях, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), мокроте, ткани легкого, моче, слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре (при нормальной функции печени), жировой ткани, кости, жидкости среднего уха (при его воспалении), содержимом кожных волдырей, предстательной железе, женских половых органах. Проникает через плаценту, в небольших количествах – в грудное молоко. В случае увеличения дозы амоксициллина отмечается пропорциональное увеличение концентрации в тканях и органах. Содержание в желчи в 2–4 выше, чем в плазме. Концентрация амоксициллина в амниотической жидкости и сосудах пуповины составляет 25–30% от концентрации в плазме крови беременной женщины. В небольших количествах амоксициллин выделяется с грудным молоком.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов с менингитом (воспалением мозговых оболочек) концентрация вещества в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от плазменного уровня.

Биотрансформации подвергается примерно 7–25% дозы амоксициллина, вследствие чего образуется неактивная пеницилловая кислота.

Выводится: печенью – 10–20%, почками – 50–70% преимущественно в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%). Т ½ составляет 1–1,5 ч. У пациентов с нарушением почечной функции [клиренс креатинина (КК) меньше 15 мл/мин] Т ½ увеличивается до 5–20 ч. Препарат выводится при гемодиализе.

Лансопразол

Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность – 80–90%. При одновременном приеме пищи вдвое снижается абсорбция и биодоступность, однако ингибирующее влияние лансопразола на желудочную секрецию не меняется вне зависимости от приемов пищи. Всасывание может замедляться при циррозе печени.

C max и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») примерно пропорциональные. При приеме препарата через 30 мин после еды оба фармакокинетических показателя уменьшаются на 50%. Пища не оказывает существенного влияния при приеме препарата перед едой.

С белками плазмы связывает 97% дозы, связь может снижаться на 1–1,5% при нарушении функции почек.

После приема лансопразола в дозе 30 мг C max составляет 0,75–1,15 мг/л и достигается в течение 1,5–2 ч. Препарат хорошо проникает в ткани, включая обкладочные клетки желудка. Объем распределения равен 0,5 л/кг.

Лансопразол подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень. Биотрансформируется при участии изофермента CYP2C19 и, возможно, CYP3A4, вследствие чего образуются метаболиты, из которых в значимых количествах в плазме обнаруживаются два – гидроксилат сульфинила и сульфон-производное, являющиеся неактивными. В кислой среде канальцев париетальных клеток препарат биотрансформируется в два активных метаболита, однако в системном кровотоке они не обнаруживаются.

После первого приема 30 мг лансопразола pH желудочного сока повышается через 1–2 ч. При применении препарата по 30 мг несколько раз в день этот показатель увеличивается в первый час после приема. Эффект сохраняется более 24 ч. До нормального уровень секреции соляной кислоты восстанавливается через 2–4 дня после прекращения приема нескольких доз лансопразола.

Т ½ составляет 1–2 ч, в пожилом возрасте увеличивается до 1,9–2,9 ч, у пациентов с нарушением функции печени – до 3,2–7,2 ч.

Препарат выводится из организма в виде лансопразола сульфона и гидроксилансопразола: с желчью – ⅔, почками – 14–23%. При почечной недостаточности скорость и величина экскреции существенно не меняются.

Показания к применению

Ланцид Кит предназначен для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе для эрадикации инфекции Helicobacter pylori.

Противопоказания

Абсолютные:

• недостаток сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно колит, связанный с применением антибиотиков;
• порфирия;
• поллиноз;
• бронхиальная астма;
• атопический дерматит;
• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз;
• холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;
• гипокалиемия;
• удлинение интервала QT, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия по типу «пируэт» в анамнезе;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение следующих лекарственных средств: терфенадин, пимозид, цизаприд, астемизол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), мидазолам в пероральных лекарственных формах, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), а также колхицин у пациентов с нарушенной функцией почек и печени;
• гиперчувствительность к любому компоненту Ланцида Кит, пенициллинам, макролидам, карбапенемам или цефалоспоринам.

Относительные (Ланцид Кит должен применяться с осторожностью):

• миастения gravis;
• кровотечения в анамнезе;
• печеночная/почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
• выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца;
• гипомагниемия;
• аллергические реакции, в т. ч. в анамнезе;
• пожилой возраст;
• одновременный прием клопидогрела, бензодиазепинов (мидазолама внутривенно, триазола, алпразолама), блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипина, верапамила, дилтиазема);
• необходимость применения лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, такролимуса, метилпреднизолона, дизопирамида, карбамазепина, силденафила, хинидина, омепразола, рифабутина, цилостазола, винбластина);
• сочетанное назначение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя продырявленного);
• сопутствующая терапия антиаритмическими препаратами IA класса (хинидином, прокаинамидом) и III класса (дофетилидом, амиодароном, соталолом).

Ланцид Кит, инструкция по применению: способ и дозировка

Ланцид Кит следует принимать внутрь, перед едой, по 1 таблетке кларитромицина (500 мг), 2 капсулы амоксициллина (1000 мг) и 1 капсуле лансопразола (30 мг) дважды в сутки, утром и вечером. Таблетки и капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Курс лечения составляет 7 дней, при необходимости продолжительность увеличивают до 14 дней.

Побочные действия

Информация о нежелательных реакциях препарата Ланцид Кит отсутствует. Ниже описаны побочные эффекты, свойственные каждому из активных веществ препарата. По частоте возникновения они классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота неизвестна – на основании имеющихся данных нет возможности оценить интенсивность возникновения побочных реакций.

Симптомы передозировки, обусловленные присутствием кларитромицина в препарате Ланцид Кит: абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка и проведение поддерживающей терапии. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Симптомы передозировки, обусловленные наличием амоксициллина в препарате: кристаллурия, диарея, тошнота, рвота, нарушение водно-электролитного баланса (следствие диареи и рвоты). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, солевых слабительных и препаратов для поддержания водно-электролитного баланса. Для удаления амоксициллина из организма может применяться гемодиализ.

Случаи передозировки лансопразола не описаны.

Особые указания

Каждый блистер Ланцида Кит рассчитан на один день лечения, упаковка (7 блистеров) – на один 7-дневный курс.

До начала приема препарата следует провести обследование пациента для исключения злокачественного процесса (особенно при язвенной болезни желудка), поскольку противоязвенная терапия может маскировать симптоматику и, как следствие, отсрочить своевременную диагностику.

Кларитромицин

Вследствие длительного применения антибиотиков возможно образование колоний с повышенным количеством нечувствительных микроорганизмов. В случае развития суперинфекции назначают соответствующее лечение.

Возможно развитие перекрестной устойчивости к кларитромицину, другим макролидным антибиотикам, клиндамицину и линкомицину.

При развитии острых реакций повышенной чувствительности (лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой, токсического эпидермального некролиза, анафилаксии, синдрома Стивенса – Джонсона, пурпуры Шенлейна – Геноха) следует немедленно отменить Ланцид Кит и начать проведение соответствующей терапии.

Известны случаи развития печеночной дисфункции (в т. ч. тяжелой) на фоне приема кларитромицина. Обычно она носит обратимый характер, но требует отмены антибиотикотерапии. При наличии серьезных заболеваний у пациента или одновременном приеме некоторых лекарственных средств возможно развитие печеночной недостаточности с летальным исходом. Больных следует предупреждать о необходимости обращения за врачебной помощью в случае появления у них признаков гепатита, таких как болезненность живота при пальпации, потемнение мочи, анорексия, желтуха.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени в период приема Ланцида Кит следует регулярно контролировать ферменты плазмы крови.

Как и все антибактериальные средства, кларитромицин может вызвать псевдомембранозный колит разной степени тяжести – от легкой до угрожающей жизни. Антибиотик может повлиять на нормальную микрофлору кишечника, из-за чего повышается рост Clostridium difficile. В случае появления диареи у пациента всегда следует подозревать псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, пока не будет установлено иное. В связи с этим во время антибиотикотерапии и в течение 2 месяцев после ее окончания требуется установить тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

С осторожностью кларитромицин должен применяться при гипомагниемии, тяжелой сердечной недостаточности, выраженной брадикардии, ишемической болезни сердца, одновременном применении антиаритмических средств IA и III класса. Во всех этих случаях необходимо контролировать электрокардиограмму на предмет увеличения QT-интервала.

Известны случаи усугубления симптомов миастении гравис у пациентов, получающих кларитромицин.

При совместном применении варфарина или других непрямых антикоагулянтов нужен мониторинг протромбинового времени и МНО.

Амоксициллин

Описаны случаи развития серьезных реакций гиперчувствительности на пенициллины, иногда с летальным исходом. Риск их возникновения наиболее высок у пациентов, у которых подобные реакции имели место в прошлом. В связи с этим до назначения амоксициллина врач должен собрать подробный анамнез пациента на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. При появлении аллергических реакций на фоне антибиотикотерапии следует прекратить прием препарата и немедленно предпринять соответствующие меры, которые могут включать введение эпинефрина, внутривенное введение глюкокортикостероидов, проведение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости – интубацию).

С осторожностью антибиотик должен применяться при наличии аллергического диатеза, бронхиальной астмы, а также в случае анамнестических данных о колите, вызванном антибактериальной терапией.

При длительном применении препарата есть вероятность чрезмерного размножения нечувствительных микроорганизмов.

В период применения Ланцида Кит рекомендуется периодически проверять функции кроветворения, печени и почек. У пациентов с функциональными нарушениями печени мониторинг функции органа должен проводиться на регулярной основе. При функциональных нарушениях почек доза амоксициллина должна быть снижена в зависимости от степени нарушений.

Необходимо учитывать вероятность развития суперинфекции (обычно вызывается грибами рода Candida или бактериями рода Pseudomonas spp.), что требует отмены антибиотика и проведения соответствующего лечения.

При диарее, сохраняющейся в течение некоторого времени, всегда следует подозревать развитие псевдомембранозного колита – заболевания, которое вызывается антибиотиками и может представлять опасность для жизни пациента. Его основными признаками являются: водянистый кал с примесью слизи и крови, коликообразные или тупые распространенные боли в животе, лихорадка, иногда – тенезмы (тянущие, режущие, жгучие боли в области прямой кишки). При появлении описанных симптомов следует отменить амоксициллин и срочно начать проведение специфической терапии (например, применение ванкомицина). Противопоказано применение лекарственных средств, снижающих перистальтику желудочно-кишечного тракта.

При сниженном диурезе препарат может вызывать кристаллурию. По этой причине в период приема Ланцида Кит важно употреблять достаточное количество жидкости и поддерживать достаточный диурез. При холангите и холецистите препарат может назначаться только при легкой степени заболевания и при условии отсутствия сопутствующего холестаза.

Амоксициллин в больших количествах выводится из организма с мочой, вследствие чего могут быть получены ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче (например, при проведении пробы Бенедикта или пробы Фелинга). При необходимости проведения теста на уровень глюкозы в моче следует применять глюкозооксидазный метод.

Амоксициллин иногда вызывает неспецифическое связывание альбуминов и иммуноглобулинов с мембраной эритроцитов, из-за чего возможно получение ложноположительной реакции при проведении пробы Кумбса.

У пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, нужно мониторировать протромбиновое время и МНО в период применения амоксициллина и после его отмены.

Антибиотик может снижать эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Во время его приема рекомендуется использовать дополнительный надежный метод контрацепции.

В случае длительного применения амоксициллина требуется одновременное назначение леворина, нистатина или других противогрибковых препаратов.

Лансопразол

При продолжительном применении ингибиторов протонной помпы возрастает вероятность развития инфекции (в т. ч. Campylobacter, Salmonella и Clostridium difficile), а также переломов у женщин в период менопаузы.

Перед назначением препарата следует сопоставлять пользу профилактики кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта с возможным риском развития вентилятор-ассоциированной пневмонии.

У пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, нужно контролировать протромбиновое время и МНО.

При проведении терапии не следует употреблять алкогольные напитки.

Действие лансопразола зависит от генетического полиморфизма CYP2C19. У пациентов, которые являются медленными метаболизаторами (РМ-тип), эффект препарата выше, достоверно чаще удается достичь эрадикации Helicobacter pylori, чем у пациентов, являющихся быстрыми метаболизаторами (homEM-тип), даже при наличии устойчивости к кларитромицину.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ланцид Кит может вызывать головокружение, сонливость и слабость. В период терапии следует соблюдать меры предосторожности при вождении автомобиля и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Ланцид Кит противопоказано принимать беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии (для лечения детей и подростков до 18 лет).

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью, протекающей на фоне тяжелой печеночной недостаточности.

С осторожностью Ланцид Кит следует применять при почечной недостаточности средней и тяжелой степени.

При нарушениях функции печени

Лекарственное средство противопоказано пациентам, у которых тяжелая печеночная недостаточность протекает одновременно с почечной недостаточностью.

С осторожностью Ланцид Кит следует применять при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте Ланцид Кит нужно принимать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин

Маловероятно клинически значимое взаимодействие кларитромицина с бензодиазепинами, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A4 (например, с темазепамом, нитразепамом, лоразепамом).

Требует осторожности одновременное применение следующих лекарственных препаратов: непрямые антикоагулянты (в т. ч. варфарин), вальпроевая кислота, дизопирамид, циклоспорин, карбамазепин, омепразол, винбластин, метилпреднизолон, цилостазол, фенитоин, рифабутин, симвастатин, хинидин, теофиллин, такролимус, ловастатин, силденафил, поскольку они метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р 450 . Необходимо корректировать дозы препаратов и контролировать плазменные концентрации.

Противопоказан прием кларитромицина в период применения мидазолама, триазолама, алпразолама, пимозида, терфенадина, цизаприда, астемизола, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.

Возможные лекарственные взаимодействия, которые следует принимать во внимание:

• другие макролидные антибиотики, клиндамицин, линкомицин: возможно развитие перекрестной резистентности;
• производные спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин): есть риск развития острой эрготаминовой интоксикации (проявляется такими симптомами, как извращенная чувствительность, тяжелый периферический вазоспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему);
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин): описаны редкие случаи рабдомиолиза;
• лекарственные средства, которые первично метаболизируются изоферментами CYP3A, и препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол): возможно взаимное увеличение концентраций, вследствие чего может отмечаться усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов;
• триазолам: возможно уменьшение его клиренса и повышение его фармакологических эффектов (в т. ч. развитие сонливости и спутанности сознания);
• дигоксин: может повышаться его плазменная концентрация (требуется контроль во избежание дигиталисной интоксикации и развития потенциально летальных аритмий);
• атазанавир, ритонавир и другие ингибиторы протеаз: отмечается взаимное увеличение плазменных концентраций (кларитромицин в этом случае нельзя применять в суточных дозах более 1000 мг);
• флуконазол в дозе 200 мг (в случае одновременного применения кларитромицина в суточной дозе 1000 мг): возможно увеличение AUC и равновесной концентрации кларитромицина на 18 и 33% соответственно (коррекция дозы не требуется);
• этравирин: снижается концентрация кларитромицина, однако повышается содержание его активного метаболита;
• верапамил: есть вероятность снижения артериального давления, развития брадиаритмии и молочнокислого ацидоза;
• пероральные гипогликемические средства, инсулин: появляется риск развития гипогликемии (необходимо контролировать глюкозу в крови);
• некоторые лекарственные средства, которые могут вызывать снижение концентрации глюкозы (пиоглитазон, росиглитазон, репаглинид, натеглинид): возможно ингибирование кларитромицином изофермента CYP3A, что приводит к гипогликемии (требуется тщательный контроль уровня глюкозы);
• индукторы цитохрома Р 450 (рифабутин, рифампицин, рифапентин, невирапин, эфавиренз): снижается плазменная концентрация кларитромицина, уменьшается его терапевтический эффект, повышается содержание активного метаболита 14(R)-гидроксикларитромицина;
• зидовудин: возможно снижение его равновесного уровня (требуется коррекция доз препаратов);
• астемизол, терфенадин, пимозид, цизаприд: могут увеличиваться их плазменные концентрации, что приводит к удлинению QT-интервала и развитию сердечных аритмий (включая мерцание или трепетание желудочков, фибрилляцию, желудочковую пароксизмальную тахикардию, полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»). Подобные взаимодействия возможны и при применении лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментом системы цитохром Р 450 (например, вальпроевой кислоты, теофиллина, фенитоина) (требуется контроль концентраций препаратов в крови и мониторинг электрокардиограммы);
• саквинавир в мягких желатиновых капсулах по 1200 мг 3 раза в сутки (одновременно с кларитромицином в суточной дозе 1000 мг): возможно увеличение AUC и равновесной концентрации саквинавира соответственно на 177 и 187%, кларитромицина – на 40% (при непродолжительной терапии препаратами в указанных дозах корректировать последние нет необходимости);
• толтеродин: усиливается его эффект у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (может потребоваться снижение дозы);
• колхицин (субстрат для CYP3A и Р-гликопротеина): возможно усиление его действия (требуется тщательное наблюдение пациентов на предмет развития симптомов токсического действия колхицина).

Амоксициллин

• фенилбутазон, оксифенбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию: снижается плазменная концентрация амоксициллина;
• бактериостатические препараты (хлорамфеникол, сульфаниламиды, линкозамиды, макролиды, тетрациклины): отмечается антагонистическое действие;
• бактерицидные антибиотики (в т. ч. рифампицин, ванкомицин, аминогликозиды и цефалоспорины): отмечается синергическое действие;
• метотрексат: уменьшается его клиренс и повышается токсичность (требуется тщательный контроль плазменной концентрации);
• пробенецид: уменьшается выведение амоксициллина почками, увеличивается концентрация в плазме и желчи;
• дигоксин: возможно увеличение времени его всасывания (может потребоваться коррекция дозы);
• метронидазол: возникают такие побочные эффекты, как расстройства пищеварения, тошнота, запор, диарея, боли в эпигастрии, анорексия, рвота, в редких случаях – нарушения гемопоэза, желтуха, интерстициальный нефрит;
• эстрогены, прогестероны: снижается их плазменная концентрация, из-за чего возможно уменьшение контрацептивного эффекта (необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции);
• непрямые антикоагулянты: усиливается их действие, удлиняется время свертывания крови (может потребоваться коррекция дозы);
• аллопуринол: повышается риск появления кожной сыпи;
• аскорбиновая кислота: усиливается абсорбция амоксициллина;
• глюкозамин, аминогликозиды, слабительные средства, антациды, пища: замедляется и уменьшается всасывание амоксициллина.

Лансопразол

При одновременном применении других лекарственных средств следует учитывать, что лансопразол:

• совместим с варфарином, пропранололом, индометацином, преднизолоном, фенитоином, диазепамом, ибупрофеном, пероральными контрацептивами;
• замедляет выведение препаратов, которые метаболизируются в печени путем микросомального окисления (в т. ч. непрямых антикоагулянтов, диазепама и фенитоина);
• препятствует всасыванию солей железа, итраконазола, дигоксина, ампициллина, кетоконазола;
• снижает клиренс теофиллина на 10%;
• замедляет pH-зависимую абсорбцию препаратов из группы слабых кислот;
• ускоряет всасывание лекарственных средств из группы оснований;
• замедляет всасывание цианокобаламина;
• увеличивает плазменную концентрацию такролимуса (субстрата изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) до 81% (требуется контроль плазменной концентрации);
• значительно снижает С mах и AUC атазанавира (противопоказанная комбинация);
• повышает риск миотоксичности аторвастатина, ловастатина, симвастатина (пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением).

Влияние других лекарственных средств на лансопразол:

• антациды снижают и замедляют абсорбцию (следует соблюдать 1–2-часовые интервалы между приемами);
• флувоксамин (ингибитор изофермента CYP2C19) в 4 раза увеличивает плазменную концентрацию;
• зверобой продырявленный, рифампицин (индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C19) могут значительно снижать концентрацию в плазме;
• сукральфат на 30% снижает биодоступность (между приемами следует соблюдать интервалы 30–40 мин);
• ритонавир (субстрат и ингибитор CYP2C19) может как увеличивать, так и уменьшать AUC (требуется коррекция дозы лансопразола и контроль терапевтических и возможных побочных эффектов);
• иматиниб повышает риск развития побочных эффектов, особенно у пациентов с выраженными аллергическими реакциями в анамнезе (вследствие потенциального взаимодействия через CYP3A4).

При одновременном применении антиретровирусных препаратов (атазанавира, индинавира, нелфинавира), кетоконазола, цефподоксима, позаконазола, итраконазола, ампициллина, цефуроксима необходимо контролировать их эффекты и симптомы развития резистентности.

При сочетанном назначении клопидогрела повышается риск повторного инфаркта миокарда, а также госпитализации по поводу инсульта, нестабильной стенокардии, сердечного приступа, повторной реваскуляризации, поэтому рекомендуется избегать его комбинации с лансопразолом. При абсолютной необходимости совместного применения препаратов необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Не рекомендуется назначать лансопразол ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим антиретровирусные препараты. Если одновременное применение необходимо, следует соблюдать интервалы между приемами 12 часов, при этом доза лансопразола не должна превышать 30 мг.

Аналоги

Аналогами Ланцида Кит являются Пилобакт , Пилобакт АМ , Хелитрикс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.