Тонкости применения химиотерапии при раке легких. Эффективность лечения рака легких химиотерапией

Для борьбы с таким страшным заболеванием как онкология легких применяются разные методы. Выбор схемы терапии зависит от стадии развития патологии. Эффективным способом уничтожения атипичных клеток считают химиотерапию при раке легких. Что это такое?

Характеристика болезни

Рак легкого представляется собой опасное заболевание, способное поразить весь организм и вызвать смерть человека. Лечение онкологии эффективно только на ранней стадии ее развития. Чаще всего патология диагностируется у людей, которые имеют большой стаж курения. Поэтому мужчины страдают раком легких больше женщин.

Для лечения злокачественного новообразования применяют несколько методик: оперативное вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Как правило, указанные способы назначаются в комплексе, чтобы добиться наибольшей эффективности.

Понятие химиотерапии и ее виды

Химиотерапия представляет собой лечебную процедуру, при которой в организм человека вводятся химические вещества, способствующие уничтожению раковых клеток. В результате лечения злокачественное новообразование исчезает совсем или уменьшается в размере.

Существует два основных типа такой терапии:

1. Неоадъювантная. Ее назначают перед проведением оперативного вмешательства, чтобы сделать опухоль меньше. Это позволяет облегчить удаление в процессе операции.
2. Адъювантная. Выполняют после хирургического лечения, чтобы предотвратить возникновение рецидива. Ведь удаление опухоли еще не говорит о том, что в организме больного уничтожены все раковые элементы.

Также различают химиотерапию при раке легких, которая отличаются цветом применяемого медикамента:

• Красная. Обладает наибольшей токсичностью, поэтому приводит к резкому ухудшению работы иммунной системы и всего организма в целом. К ней относят препараты группы «Антрациклинов».
• Желтая. Является менее вредной. К ней относят «Циклофосфамид», «Метотрексат».
• Синяя. Помогает на первых стадиях развития патологии — «Митомицин», «Митоксантрон».
• Белая. Также более эффективна на раннем этапе заболевания – «Таксотер», «Таксол».

При лечении раковой опухоли легких чаще всего применяют комбинированную химиотерапию, используя разные лекарственные средства. Это позволяет в разы повысить эффективность процедуры.

Проводят химиотерапевтические процедуры циклами. После введения лекарств делают паузу примерно на месяц, чтобы избежать развития осложнений от действия медикаментов. Лечебный курс составляет 4-6 циклов. Но точная продолжительность лечения зависит от степени заболевания.

Противопоказания

Химиотерапия при раке легких имеет свои противопоказания к проведению. К ним относятся:

• Ухудшение состояния организма.
• Заболевания психики.
• Инфекционные патологии.
• Болезни печени и почек.

Отменить лечение химическими препаратами могут при старческом возрасте пациента, иммунодефиците, ревматизме. Также химиотерапию могут приостановить на время приема антибактериальных средств.

Побочные реакции

Химиотерапия – эффективный метод лечения, но довольно вредный. Ведь введенные в кровь пациента лекарственные препараты не воздействуют локально на раковые клетки. Химические вещества оказывают негативное влияние и на здоровые клетки внутренних органов. Это не может не сказываться на самочувствии больного.

Часто у пациентов встречаются следующие побочные эффекты от химиотерапии при раке легких:

• Отсутствие желания принимать пищу.
• Возникновение язвочек на слизистой оболочке рта.
• Выпадение волос.
• Похудение.
• Ослабление иммунной системы.
• Расстройства стула.
• Тошнота, рвота.
• Быстрая утомляемость.

Чтобы уменьшить отрицательное воздействие на организм при лечении химиотерапией, врачи назначают больным поддерживающие лекарства, диету, витамины.

Преодоление побочных эффектов

Чтобы облегчить состояние больного во время проведения химиотерапии при раке легкого необходимо выполнять следующие рекомендации врачей:

1. Принимать специальные лекарства, которые поддерживают деятельность важнейших органов.
2. Правильно питаться, отказавшись от вредной пищи.
3. Воздержаться от курения и употребления спиртных напитков.
4. Больше времени гулять на свежем воздухе.
5. Не забывать про умеренные физические нагрузки.
6. Следить за психоэмоциональным состоянием, не подвергаться стрессам и депрессиям.

Соблюдение диеты

При раке легких нередко пациенты теряют желание принимать пищу. Однако, это единственный способ обеспечивать организм полезными веществами, которых так не хватает при проведении химиотерапии. Рацион пациента должен быть составлен сбалансировано.

В меню не должно быть следующих продуктов:

• Консервы.
• Шоколад, торты, пирожные.
• Жирные, соленые, острые блюда.
• Колбасы.
• Копчености.
• Фаст-фуд.
• Спиртные напитки, кофе.

В рационе должно быть больше продуктов, богатых белками. С помощью них удастся ускорить процесс реабилитации организма. Больным рекомендуется принимать в пищу:

1. Белки: бобовые, орехи, курица, яйца.
2. Углеводы: картошка, рис.
3. Молочные продукты.
4. Морские продукты.
5. Овощи и фрукты.
6. Травяные отвары, чаи, компоты, свежевыжатые соки.

При раке легких также важно соблюдать питьевой режим. В день требуется выпивать не менее 2 литров воды. Благодаря достаточному количеству жидкости из организма выводятся все вредные вещества.

Химиотерапия при раке легких – эффективный метод лечения. Но уничтожение опухолевых клеток химическими препаратами негативно отражается на организме. Чтобы поддерживать нормальное состояние, необходимо строго соблюдать рекомендации докторов.

В структуре онкозаболеваний, рак легких, является одной из самых распространенных патологий. В основе лежит злокачественное перерождение эпителия легочной ткани, нарушение воздухообмена. Заболевание характеризуется высокой летальностью. Основную группу риска составляют курящие мужчины в возрасте 50-80 лет. Особенность современного патогенеза – снижение возраста первичной диагностики, повышение вероятности рака легких у женщин.

Мелкоклеточный рак - злокачественная опухоль, которая имеет наиболее агрессивный характер течения и распространенное метастазирование. На долю этой формы, приходится порядка 20-25 % от всех типов . Многими научными специалистами расценивается данный вид опухоли, как системная болезнь, на ранних стадиях которой, почти всегда имеются в регионарных лимфатических узлах. , болеют этим видом опухоли наиболее чаще, но процент заболевших существенно растет. Практически все пациенты носят достаточно тяжелую форму рака, связано это с быстрым ростом опухоли и широким метастазированием.

Мелкоклеточный рак легких

Причины развития мелкоклеточного рака легких

В природе, существует масса причин развития злокачественного новообразования в легких, но есть основные, с которыми мы сталкиваемся практически каждый день:

• табакокурение;
• воздействие радона;
• асбестоз легких;
• вирусное поражение;
• пылевое воздействие.

Клинические проявления мелкоклеточного рака легких

Симптомы мелкоклеточного рака легких:

• кашель длительного характера, либо вновь появившийся кашель с изменениями обычного для пациента;
• отсутствие аппетита;
• потеря в весе;
• общее недомогание, усталость;
• одышка, боли в области грудной клетки и легких;
• изменение голоса, хрипота (дисфония);
• боли в позвоночнике с костях (происходит при метастазах в кости);
• приступы эпилепсии;
• рак легких, 4 стадия - происходит нарушение речи и появляются сильные головные боли.

Степени мелкоклеточного рака легких

• 1 стадия - размер опухоли в диаметре до 3 см., опухоль поразила одно легкое. Метастазирования нет.
• 2 стадия – размер опухоли в легком составляет от 3 до 6 см., блокирует бронх и прорастает в плевру, вызывает ателектаз;
• 3 стадия - опухоль стремительно переходит в соседние органы, ее размер увеличился от 6 до 7 см., происходит ателектаз всего легкого. Метастазы в соседних лимфатических узлах.
• 4 стадия мелкоклеточного рака легкого характеризуется распространением злокачественных клеток в отдаленные органы человеческого организма и вызывает такие симптомы как:

1. головные боли;
2. охриплость либо вообще потерю голоса;
3. общее недомогание;
4. потерю аппетита и резкое снижение в весе;
5. боли в спине и пр.

Диагностика мелкоклеточного рака легких

Несмотря на все клинические осмотры, сбор анамнеза и прослушивание легких, также необходима качественная , которая проводится с помощью таких методов как:

• сцинтиграфия скелета;
• рентгенография грудной клетки;
• развернутый, клинический анализ крови;
• компьютерная томография (КТ);
• анализы функционирования печени;
• магнитно-резонансная томография (МРТ)
• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
• анализ мокроты (цитологическое исследование с целью обнаружения раковых клеток);
• плевроцентез (забор жидкости из полости грудной клетки вокруг легких);
• – наиболее частый метод диагностирования злокачественного новообразования. Проводится в виде изъятия частицы фрагмента пораженной ткани для дальнейшего исследования его под микроскопом.

Проводить биопсию возможно несколькими способами:

• бронхоскопия в сочетании с биопсией;
• проводится с помощью КТ;
• эндоскопическое ультразвуковое исследование с биопсией;
• медиастиноскопия в сочетании с биопсией;
• открытая биопсия легких;
• плевральная биопсия;
• видеоторакоскопия.

Лечение мелкоклеточного рака легких

Наиболее важное место в лечении мелкоклеточного занимает химиотерапия. При отсутствии соответствующего лечения рака легких пациент умирает через 5-18 недель после установления диагноза. Увеличить показатель смертности до 45 – 70 недель, помогает полихимиотерапия. Используют ее, как в качестве самостоятельного метода терапии, так и в сочетании с хирургическим вмешательством либо лучевой терапией.

Целью данного лечения, является полная ремиссия, которую обязательно необходимо подтвердить бронхоскопическими методами, биопсией и бронхоальвеолярным лаважем. Как правило, эффективность лечения оценивают через 6-12 недель, после начала терапии, так же, по этим результатам, можно оценивать вероятность излечения и продолжительность жизни больного. Наиболее благоприятный прогноз у тех пациентов, которые достигли полной ремиссии. К этой группе относятся все больные, продолжительность жизни которых превышает 3 года. Если же опухоль уменьшилась на 50%, при этом нет метастазирования, возможно, говорить о частичной ремиссии. Продолжительность жизни соответственно меньше, нежели в первой группе. При опухоли, не поддающейся лечению и активном прогрессировании прогноз неблагоприятный.

После проведения статистического исследования выявлена эффективность химиотерапии и составляет она около 70%, при этом в 20% случаев достигается полная ремиссия, которая дает показатели выживаемости близкие к больным с локализованной формой.

Ограниченная стадия

На этой стадии опухоль расположена в пределах одного лёгкого, возможно также вовлечение близлежащих лимфатических узлов.

Применяемые методы лечения:

• комбинированный: химио+лучевая терапия с последующим профилактическим краниальным облучением (ПКО) при ремиссии;
• химиотерапия с либо без ПКО, для пациентов, у которых имеются ухудшения дыхательной функции;
• хирургическая резекция с адъювантной терапией для пациентов с 1 стадией;
• комбинированное применение химиотерапии и торакальной лучевой терапии – стандартный подход для пациентов с ограниченной стадией, мелкоклеточного РЛ.

По статистике клинических исследований, комбинированное лечение в сравнении с химиотерапией без лучевой терапии увеличивает 3 летний прогноз выживаемости на 5%. Используемые препараты: платин и этопозид. Прогностические показатели по продолжительности жизни – 20-26 месяцев и прогноз 2 летней выживаемости 50%.

Неэффективные способы увеличить прогноз:

• увеличение дозы препаратов;
• действие дополнительными типами химиотерапевтических препаратов.

Продолжительность курса химиотерапии не определена, но, тем не менее, длительность курса не должна превышать 6 месяцев.

Вопрос о лучевой терапии: многие исследования свидетельствуют о ее преимуществах в период 1-2 цикла химиотерапии. Продолжительность курса лучевой терапии не должна превышать 30-40 дней.

Возможно применение стандартных курсов облучения:

• 1 раз в день на протяжении 5 недель;
• от 2 и более раз в день на протяжении 3 недель.

Гиперфракцированная торакальная лучевая терапия считается предпочтительной и способствует лучшему прогнозу.

Значительно хуже переносят лечение пациенты более старшего возраста (65-70 лет), прогноз лечения значительно хуже, так как достаточно плохо реагируют на радиохимиотерапию, что в свою очередь проявляется в малой эффективности и больших осложнениях. В настоящее время оптимальный терапевтический подход к пожилым пациентам с мелкоклеточным раком не выработан.

Пациенты достигшие ремиссии опухолевого процесса, являются кандидатами для прохождения профилактического краниального облучения (ПКО). Результаты исследований говорят о значительном снижении риска возникновения метастаз в головном мозге, который без применения ПКО составляет 60%. ПКО позволяет улучшить прогноз 3-летней выживаемости с 15% до 21%. Зачастую, у пациентов, переживших, наблюдаются нарушения в нейрофизиологической функции, однако эти нарушения не связаны с прохождением ПКО.

Обширная стадия

Распространение опухоли происходит за пределы легкого, в котором она изначально появилась.

Стандартные методы терапии:

• комбинированная химиотерапия с, либо без профилактического краниального облучения;
• +

  Примечание! Применения повышенных доз химиотерапевтических препаратов остается открытым вопросом.

  Для ограниченной стадии, в случае положительного ответа на химиотерапию, обширной стадии мелкоклеточного рака лёгких показано профилактическое краниальное облучение. Риск образования метастаз в ЦНС в течение 1 года снижается с 40% до 15%. Существенного ухудшения здоровья после ПКО не выявлено.

  Комбинированная радиохимиотерапия не улучшает прогноз в сравнении с химиотерапией, однако торакальное облучение целесообразно для паллиативной терапии удаленных метастаз.

  Пациенты, диагностируемые с обширной стадией имеют ухудшенное состояние здоровья, которое осложняет проведение агрессивной терапии. Проведенные клинические исследования не выявили улучшения прогноза выживаемости при снижении доз препаратов или при переходе на монотерапию, но, тем не менее, интенсивность в этом случае следует рассчитывать из индивидуальной оценки состояния здоровья больного.

  Прогноз заболевания

  Как упоминалось ранее, мелкоклеточный рак легких относится к наиболее агрессивным формам всех . Какой прогноз болезни и сколько живут пациенты, зависит напрямую от лечения онкологии в легких. Очень многое зависит от стадии заболевания, и к какому типу она относится. Выделяют два основных типа рака легких - мелкоклеточный и немелкоклеточный.

  Мелкоклеточному раку легких подвержены курильщики, он встречается реже, но распространяется очень быстро, образуя метастазы и захватывая другие органы. Является более чувствителен к химической и лучевой терапии.

  Продолжительность жизни при отсутствии соответствующего лечения, составляет от 6 до 18 недель, ну а выживаемость достигает 50%. При применении соответствующей терапии продолжительность жизни увеличивается от 5 до 6 месяцев. Наиболее худший прогноз у больных с 5-летним сроком болезни. В живых остаются приблизительно 5-10% больных.

  Информативное видео

  В мировой статистике среди всех злокачественных опухолей рак легкого занимает первое месте по показателям смертности. Пятилетняя выживаемость больных составляет 20%, то есть четверо из пяти пациентов умирают в течение нескольких лет после установления диагноза.

  Сложность заключается в том, что начальные стадии бронхогенного рака трудно диагностировать (его не всегда можно увидеть на обычной флюорографии), опухоль быстро формирует метастазы, вследствие чего становится нерезектабельной. Около 75% случаев впервые установленного диагноза – это уже рак с метастатическими очагами (местными или отдаленными).

  Лечение рака легких – актуальная проблема во всем мире. Именно неудовлетворенность специалистов результатами лечения мотивирует к поиску новых методов воздействия.

  Основные направления

  Выбор тактики напрямую зависит от гистологического строения опухоли. Принципиально выделяют 2 основных типа: мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и немелкоклеточный (НМРЛ), куда входят аденокарцинома, плоскоклеточный и крупноклеточный рак. Первая форма является наиболее агрессивной, рано образует метастатические очаги. Поэтому в 80% случаев применяют медикаментозное лечение. При втором гистологическом варианте — основной метод — хирургический.

  Операция. В настоящее время, является единственным радикальным вариантом воздействия.

  Химиотерапия.

  Таргетная и иммунотерапия. Относительно новые методы лечения. Основаны на целенаправленном точном воздейвлиянии на клетки опухоли. Не все случаи рака легкого подходят для такого лечения, только некоторые типы НМРЛ с определенными генетическими мутациями.

  Лучевая терапия. Назначается пациентам, которым не показана операция, а также в составе комбинированного метода (предоперационное, послеоперационное облучение, химиолучевая терапия).

  Симптоматическое лечение — направлено на облегчение проявлений болезни – кашля, одышки, боли и других. Применяется на любом этапе, является основным в терминальной стадии.

  Хирургическое вмешательство

  Оперативное лечение показано всем больным с немелкоклеточным раком легкого с 1 по 3 стадию. При МРЛ с 1 по 2 ст. Но, учитывая тот факт, что выявляемость на раннем этапе развития выявляемость новообразований крайне низкая, то хирургическое вмешательство проводится не более чем в 20% случаев.

  Основные виды операций при раке легкого:

  • Пульмонэктомия – удаление всего органа. Наиболее частый вариант хирургического лечения, выполняемый при центральном расположении (с поражением главных бронхов) опухоли.
  • Лобэктомия – удаление доли, показанием является наличие периферического образования, исходящего из мелких воздухоносных путей.
  • Клиновидная резекция – удаление одного или нескольких сегментов. Проводится редко, чаще у ослабленных больных и при доброкачественных новообразованиях.

  Противопоказания для операции:

  • Наличие отдаленных метастазов.
  • Тяжелое общее состояние, декомпенсированные сопутствующие заболевания.
  • Хронические патологии легких с имеющейся дыхательной недостаточностью.
  • Близкое расположение опухоли к органам средостения (сердцу, аорте, пищеводу, трахее).
  • Возраст старше 75 лет.

  Перед операцией проводится подготовка больного: противовоспалительное, общеукрепляющее лечение, коррекция нарушений основных функций организма.

  Операция чаще выполняется открытым методом (торакотомия), но возможно удаление доли органа и торакоскопическим доступом, что менее травматично. Вместе с тканью легкого удаляются и регионарные лимфоузлы.

  После операции обычно проводится адъювантная химиотерапия. Возможно также проведение хирургического лечения после предоперационной (неоадъювантной) химиолучевой терапии.

  Химиотерапия

  По данным ВОЗ, химиотерапия при раке легких показана 80% больным. Химиопрепараты – это лекарства, которые либо блокируют метаболизм опухолевых клеток (цитостатики), либо напрямую отравляющие опухоль (цитотоксическое вохдействие) в результате чего деление их нарушается, карцинома замедляет свой рост и регрессирует.

  Для лечения злокачественных опухолей легкого в качестве первой линии применяются препараты платины (цисплатин, карбоплатин), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), гемцитабин, этопозид, иринотекан, циклофосфамид и другие.

  Для второй линии — пеметрексед (алимта), доцетаксел (таксотер).

  Применяют обычно комбинации из двух препаратов. Курсы проводятся с интервалом в 3 недели, количество — от 4-х до 6. При неэффективности 4-х курсов лечения первой линии применяются схемы второй линии.

  Лечение химиопрепаратами более 6-ти циклов нецелесообразно, так как их побочные эффекты будут превалировать над пользой.

  Цели химиотерапии при раке легких:

  • Лечение больных с распространенным процессом (3-4 стадии).
  • Неоадъювантная предоперационная терапия для уменьшения размеров первичного очага, воздействия на регионарные метастазы.
  • Адъювантная послеоперационная терапия для профилактики рецидивов и прогрессии.
  • В составе химиолучевого лечения при неоперабельной опухоли.

  Различные гистологические типы опухолей обладают неодинаковым ответом на лекарственное воздействие. При НМРЛ эффективность химиотерапии колеблется от 30 до 60%. При МРЛ ее результативность достигает 60-78%, причем у 10-20% больных достигается полный регресс новообразования.

  Химиотерапевтические препараты действуют не только на опухолевые клетки, но и на здоровые. Побочных эффектов от такого лечения обычно не избежать. Это выпадение волос, тошнота, рвота, диарея, угнетение кроветворения, токсические воспаления печени, почек.

  Такое лечение не назначаются при острых инфекционных заболеваниях, декомпенсированных заболеваниях сердца, печени, почек, заболеваниях крови.

  Таргетная терапия

  Это относительно новый и перспективный метод лечения опухолей с метастазами. Если стандартная химиотерапия убивает все быстроделящиеся клетки, то таргетные препараты избирательно действуют на конкретные целевые молекулы, способствующие размножению раковых клеток. Соответственно они лишены тех побочных действий, которые мы наблюдаем в случае с обычными схемами.

  Однако таргетная терапия подходит не всем, а только пациентам с НМРЛ при наличии определенных генетических мутаций в опухоли (не более 15% от общего числа больных).

  Применяется такое лечение у пациентов с 3-4 стадиями рака чаще в комбинации с химиотерапией, но может выступать и как самостоятельный метод в случаях, когда химиопрепараты противопоказаны.

  Широко применяются в настоящее время тирозинкиназные ингибиторы EGFR гефинитиб (иресса), эрлотиниб (тарцева), афатиниб, цетуксимаб. Второй класс таких препаратов – это ингибиторы ангиогенеза в опухолевой ткани (авастин).

  Иммунотерапия

  Это наиболее перспективный метод в онкологии. Основная его задача – усилить иммунный ответ организма и заставить его побороть опухоль. Дело в том, что раковые клетки подвержены различным мутациям. Они образуют на своей поверхности защитные рецепторы, которые препятствуют распознаванию их иммунными клетками.

  Ученые разработали и продолжают разрабатывать препараты, блокирующие эти рецепторы. Это моноклональные антитела, которые помогают иммунной системе победить чужеродные опухолевые клетки.

  Лучевая терапия

  Лечение ионизирующим излучением направлено на повреждение ДНК раковых клеток, в результате чего они перестают делиться. Для такого лечения применяются современные линейные ускорители. При раке легкого проводится в основном дистанционная лучевая терапия, когда источник излучения не соприкасается с телом.

  Лучевое лечение применяется у пациентов как с локализованным, так и с распространенным раком легкого. При 1-2 стадии выполняется пациентам с противопоказаниями к операции, а также у неоперабельных больных. Чаще проводится в комбинации с химиотерапией (одновременно или последовательно). Химиолучевой метод — основной в лечении локализованной формы мелкоклеточного рака легкого.

  При метастазах в головной мозг МРЛ лучевая терапия является также основным методом лечения. Облучение применяется и как способ облегчить симптомы при сдавлении органов средостения (паллиативное облучение).

  Предварительно опухоль визуализируется с помощью КТ, ПЭТ-КТ, на коже пациента наносятся метки для направления лучей.

  В специальную компьютерную программу загружаются изображения опухоли, формируются критерии вохдействия. Во время процедуры важно не двигаться и задерживать дыхание по команде врача. Проводятся сеансы ежедневно. Существет гиперфракционная интенсивня методика, когда сеансы проводят каждые 6 часов.

  Основные отрицательные последствия лучевой терапии: развитие эзофагита, плеврита, кашель, слабость, затруднение дыхания, редко – поражение кожи.

  Система «кибер-нож» — это самая современная методика радиационного лечения опухолей. Она может выступать альтернативой хирургическому вмешательству. Суть метода – сочетание точного контроля за расположением опухоли в режиме реального времени и максимально точное облучение ее робот-управляемым линейным ускорителем.

  

  Воздействие происходит из нескольких положений, потоки излучения сходятся в ткани опухоли с точностью до миллиметра, не затрагивая здоровые структуры. Эффективность метода при некоторых опухолях достигает 100%.

  Основные показания для системы Кибер-нож – это НМРЛ 1-2 стадии с четкими границами размером до 5 см, а также единичные метастазы. Избавиться от таких опухолей можно за один или несколько сеансов. Процедура безболезненная, бескровная, выполняется амбулаторно без наркоза. При этом не требуется строгая фиксация и задержка дыхания, как при других методах облучения.

  Принципы лечения немелкоклеточного рака легкого

  Стадия 0 (интраэпителиальная карцинома) – эндобронхиальное иссечение или открытая клиновидная резекция.

  • I ст. — хирургическое лечение или лучевая терапия. Применяется сегментарная резекция или лобэктомия с иссечением медиастинальных лимфатических узлов. Лучевое лечение проводится пациентам с противопоказаниями к операции или отказавшимся от нее. Наилучшие результаты дает стереотаксическая радиотерапия.
  • II ст. НМРЛ – хирургическое лечение (лобэктомия, пульмонэктомия с лимфаденэктомией), неоадъювантная и адъювантная химиотерапия, лучевая терапия (при неоперабельности опухоли).
  • III ст. – хирургическое удаление резектабельных опухолей, радикальная и паллиативная химиолучевая терапия, таргетная терапия.
  • IV ст. – комбинированная химиотерапия, таргетная, иммунотерапия, симптоматическое облучение.

  Принципы лечения мелкоклеточного рака легких по стадиям

  Для лучшего определения подходов к лечению онкологи делят МРЛ на локализованную стадию (в пределах одной половины грудной клетки) и обширную стадию (распространившуюся за пределы локализованной формы).

  При локализованной стадии применяется:

  • Комплексная химиолучевая терапия с последующим профилактическим облучением головного мозга.
    Наиболее часто для химиотерапии используют препараты платины в комбинации с этопозидом (схема ЕР). Проводится 4-6 курсов с интервалом 3 недели.
  • Лучевое лечение, проводимое одновременно с химиолечением, считается предпочтительнее их последовательного применения. Оно назначается с первым или вторым курсом ХТ.
  • Стандартный режим облучения – это ежедневно, 5 дней в неделю по 2 Гр на сеанс в течение 30-40 дней. Облучается сама опухоль, пораженные лимфоузлы, а также весь объем средостения.
  • Гиперфракционный режим – это два и более сеанса облучения в сутки в течение 2-3 недель.
  • Хирургическая резекция с адъювантной химиотерапией для пациентов с 1-й стадией.
    При правильном и полном лечении локализованной формы МРЛ в 50% случаев достигается стойкая ремиссия.

  При обширной стадии МРЛ основным методом является комбинированная химиотерапия. Наиболее эффективная схема – это EP (этопозид и препараты платины), могут быть использованы и другие комбинации.

  • Облучение применяется при метастазах в головной мозг, кости, надпочечники, а также как метод паллиативного лечения при сдавлении трахеи, верхней полой вены.
  • При положительном эффекте от химиотерапии проводится профилактическое краниальное облучение, оно снижает частоту метастазов в головной мозг на 70%. Суммарная доза – 25 Гр (10 сеансов по 2,5 Гр).
  • Если после одного-двух курсов химиотерапии опухоль продолжает прогрессировать, продолжать ее нецелесообразно, пациенту рекомендуется только симптоматическое лечение.

  Антибиотики при раке легкого

  У больных раком легкого отмечается снижение местного и общего иммунитета, вследствие чего на измененной легочной ткани довольно легко может возникнуть бактериальное воспаление – пневмония, которая осложняет течение заболевания. На этапе лечения цитостатиками и облучением также возможна активация любой инфекции, даже условно-патогенная флора может вызвать тяжелое осложнение.

  Поэтому антибиотики при раке легкого применяются довольно широко. Назначать их желательно с учетом бактериологического исследования микрофлоры.

  Симптоматическое лечение

  Симптоматическое лечение применяется на любых стадиях рака легкого, но на терминальном этапе оно становится основным и называется паллиативным. Такое лечение направлено на облегчение симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациента.

  • Облегчение кашля. Кашель при раке легкого может быть сухим надсадным (он обусловлен раздражением бронхов растущей опухолью) и влажным (при сопутствующем воспалении бронхов или легочной ткани). При сухом кашле применяются противокашлевые средства (кодеин), при влажном – отхаркивающие. Облегчают кашель также теплое питье и ингаляции с минеральной водой и бронхолитическими средствами через небулайзер.
  • Уменьшение одышки. С этой целью применяются препараты эуфиллина, ингаляции бронхолитиков (сальбутамола, беродуала), кортикостероидные гормоны (беклометазон, дексаметазон, преднизолон и другие).
  • Оксигенотерапия (ингаляция дыхательной смеси, обогащенной кислородом). Уменьшает одышку и симптомы гипоксии (слабость, головокружение, сонливость). С помощью концентраторов кислорода оксигенотерапию можно осуществлять и дома.
  • Эффективное обезболивание. Пациент не должен испытывать боль. Анальгетики назначаются по схеме усиления препарата и увеличения дозы, в зависимости от их эффекта. Начинают с нестероидных противовоспалительных средств и ненаркотических анальгетиков, затем возможно применение слабых опиатов (трамадол), и постепенно переходят к наркотическим препаратам (промедол, омнопон, морфин). Обезболивающие группы морфина обладают также противокашлевым эффектом.
  • Удаление жидкости из плевральной полости. Рак легкого часто сопровождается выпотным плевритом. Это утяжеляет состояние больного, усугубляет одышку. Жидкость удаляют путем торакоцентеза – прокола грудной стенки. Для уменьшения скорости повторного накопления жидкости применяют мочегонные препараты.
  • Дезинтоксикационная терапия. Для уменьшения выраженности интоксикации (тошноты, слабости, лихорадки) проводят инфузионную поддержку солевыми растворами, глюкозы, метаболических и сосудистых препаратов.
    Кровоостанавливающие средства при кровотечении и кровохарканье.
  • Противорвотные лекарства.
  • Транквилизаторы и нейролептики. Они усиливают действие анальгетиков, уменьшают субъективное ощущение одышки, снимают тревогу, улучшают сон.

  Заключение

  Рак легкого – заболевание в большинстве случаев с неблагоприятным прогнозом. Однако лечить его можно на любой стадии. Целью может быть как полное выздоровление, так и замедление прогрессирования процесса, облегчение симптомов и улучшение качества жизни, как при любом хроническом заболевании.

  В схемах лечения рака легкого 1 — 2 стадии химиотерапия чаще всего используется в комплексе с другими методами: хирургической операцией, лучевой терапией, таргетной терапией и иммунотерапией.

  Мелкоклеточный рак легкого лучше поддается химиолечению, чем немелкоклеточный.

  Курс химиотерапевтического лечения может предшествовать:

  • хирургической операции;
  • разрушению опухолевого очага на установке Кибер-нож или TomoTherapy ;
  • другим видам лучевого лечения.

  В этом случае говорят о неоадъювантной терапии, цель которой - уменьшить размеры опухоли и проявления болезни для облегчения задач, стоящих перед хирургами или радиотерапевтами.

  После хирургического или лучевого лечения цитостатики назначаются с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

  В качестве основного метода лечения 3 и 4 стадии рака легкого онкологи нередко выбирают химиотерапию. Лечение в данном случае может быть:

  • радикальным - направленным на разрушение опухоли или ингибирование ее роста с выходом больного в стойкую ремиссию;
  • паллиативным - направленным на снижение проявлений заболевания и улучшение качества жизни пациента.

  Схемы и препараты

  Препараты при химиотерапии рака легкого назначаются с учетом особенностей заболевания и состояния здоровья пациента.

  Наибольший эффект отмечен при использовании производных платины:

  • (Карбоплатина, Цисплатина),
  • таксанов (Доцетаксела, Паклитаксела),
  • Этопозида,
  • Гемцитабина,
  • Иринотекана,
  • Пеметрекседа,
  • Винорелбина.

  Для повышения эффективности лечения и снижения риска появления стойких побочных эффектов в схемы химиотерапии обычно включаются препараты из различных групп.

  Лекарства могут назначаться внутрь (в таблетках) или вводиться непосредственно в кровь (внутривенно или внутриартериально). При этом они распространяются по всему организму, то есть действуют на системном уровне. На поздних стадиях рака легкого иногда прибегают к местному химиолечению - введению растворов цитостатиков в плевральную полость.

  Продолжительность и содержание курса терапии зависит от стадии болезни, устойчивости опухоли к действию цитостатиков и других объективных факторов. На протяжении всего лечения врачи контролируют состояние пациента, при необходимости схема корректируется.

  В ведущих профильных онкоцентрах мира постоянно тестируются новые протоколы и схемы химиолечения больных с онкологией легких. В таких испытаниях могут принять участие пациенты-добровольцы, если их диагноз, возраст, особенности самочувствия и течения заболевания соответствуют критериям набора участников. Такие испытания, в том числе, проводятся в государственных и частных онкоцентрах РФ.

  В 2019 году в рамках исследовательских программ в нашей стране, в частности, велись следующие исследования:

  • оценка безопасности и эффективности нанодисперсного камптотецина (CRLX101) – препарата 3 линии, применяемого для лечения пациентов с распространенным НМРЛ – в отделении изучения новых противоопухолевых лекарств НМИЦ онкологии им. Блохина;
  • анализ действия Афатиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) – в НМИЦ онкологии им. Блохина;
  • плацебо-контролируемое исследование III фазы по изучению действия ARQ 197 плюс эрлотиниб у пациентов с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших стандартное химиолечение препаратами платины – в отделении биотерапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина;
  • оценка эффективности и безопасности серитиниба в дозах 450 мг и 600 мг при приеме с пищей, содержащей небольшое количество жира, по сравнению с приемом этого же препарата натощак в дозе 750 мг у пациентов с метастатическим НМРЛ с ALK-позитивным статусом – в санкт-петербургском центре паллиативной медицины De Vita

  Возможные последствия

  Последствия химиотерапии при лечении рака легкого определяются особенностями действия назначенных препаратов и другими объективными причинами.

  Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов - тошнота, иногда со рвотой, отсутствие аппетита, утомляемость, преходящая алопеция (облысение), снижение иммунитета.

  Профилактика осложнений во время лечения и восстановления

  Для уменьшения числа и интенсивности осложнений необходимо соблюдать режим, рекомендованный лечащим врачом. Прежде всего, это касается полноценного отдыха и диеты.

  Правильное питание при химиотерапии и после лечения рака легкого включает отказ от продуктов, способных раздражать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Необходимо добавлять в меню кисели и муссы, а также богатую витаминами и белками, легко усваиваемую пищу. Подробные рекомендации в отношении питания, режима труда и отдыха перед выпиской из больницы можно получить у лечащего врача и медсестры.

  Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

  Острейшая проблема современной онкологии.

  По заболеваемости он занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности - 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире.

  В России в 2008 г. раком легкого заболело 56 767 человек (24% всех злокачественных опухолей), умерло 52 787 человек (35,1 % среди других злокачественных опухолей).

  Таким образом, каждый четвертый больной среди общего числа вновь зарегистрированных онкологических больных и каждый третий, умирающий от этих болезней, - это больные раком легкого. От рака легкого ежегодно умирает больше больных, чем от рака простаты, молочной железы и толстой кишки вместе взятых.

  Согласно морфологической классификации ВОЗ, выделяют четыре основные группы рака легкого: плоскоклеточный рак (ПКР) (40% больных), аденокарцинома (40-50%), мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) (15-20%), крупноклеточный рак (5-10%) (табл. 9.4).

  Таблица 9.4. Международная гистологическая классификация рака легкого

  Эти группы составляют около 90% всех случаев опухолей легкого. Остальные 10% охватывают редко встречающиеся смешанные формы, саркомы, меланомы, мезотелиомы легкого и др.

  Ниже представлено распределение рака легкого по стадиям и TNM (табл. 9.5).

  Таблица 9.5. Стадии рака легкого, классификация IASLC, 2009

  

  Лечение

  Основным методом лечения рака легкого является хирургический. Однако радикальную операцию удается выполнить только у 10-20% всех заболевших. 5-летняя выживаемость при всех формах рака легкого составляет 20-25%.

  Лучевую терапию обычно проводят больным без отдаленных метастазов, которым не показано хирургическое лечение. 5-летняя выживаемость больных, получавших только лучевую терапию, не превышает 10%.

  Химиотерапию (XT) выполняют больным, не подлежащим операции (метастазы в лимфоузлах средостения, периферических лимфоузлах и других органах) (стадии IIIb и IV).

  По чувствительности к XT все морфологические формы рака легкого делят на МРЛ, высокочувствительный к химиотерапии и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) рак (плоскоклеточный, аденокарцинома, крупноклеточный), обладающий меньшей чувствительностью к XT.

  В табл. 9.6 представлена активность отдельных химиопрепаратов при НМРЛ и мелкоклеточном раке легкого.

  Таблица 9.6. Активность отдельных групп химиопрепаратов при раке легкого

  

  При НМРЛ наибольшей активностью обладают таксаны (доцетаксел и паклитаксел), производные платины, гемцитабин, винорелбин, пеметрексед, топоизомеразы I (иринотекан и топотекан), циклофосфамид и другие препараты.

  В то же время при МРЛ активность отдельных цитостатиков в 2-3 раза больше, чем при немелкоклеточном раке легкого. Среди активных препаратов при МРЛ следует отметить те же таксаны (паклитаксел и доцетаксел), ифосфамид, производные платины (цисплатин, карбоплатин), нимустин (ACNU), иринотекан, топотекан, этопозид, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин.
  Именно из этих препаратов составлены различные схемы комбинированной химиотерапии при раке легкого.

  Немелкоклеточный рак легкого

  К моменту установления диагноза более 75 % всех больных раком легкого имеют местнораспространенный или метастатический процесс. По данным ВОЗ, на разных этапах лечения до 80 % больных раком легкого нуждаются в XT.

  Место XT в лечении НМРЛ:

  Лечение больных с распространенным процессом (III-IV стадия)
  В качестве индукционной (предоперационной) терапии.
  В качестве адъювантной (послеоперационной) химиотерапии
  В комбинации с лучевой терапией при неоперабельных формах.

  Лечение больных с распространенным процессом III-IV ст.

  Эффективность различных схем комбинированной химиотерапии НМРЛ колеблется от 30 до 60%. Наиболее активны комбинации, содержащие производные платины. Ниже приводятся платиновые и неплатиновые схемы комбинированной XT немелкоклеточного рака легкого.

  Платиновые схемы:

  Таксол + цисплатин;
  Таксол + карбоплатин;
  Таксотер + цисплатин;
  Гемзар + цисплатин;
  Гемзар + карбоплатин;
  Алимта + цисплатин;
  Навельбин + цисплатин;
  Этопозид + цисплатин.

  Неплатиновые схемы:

  Гемзар + Навельбин;
  Гемзар + Таксол;
  Гемзар + Таксотер;
  Гемзар + Алимта;
  Таксол + Навельбин;
  Таксотер + Навельбин.

  Платиновые схемы обладают одинаковой эффективностью, при этом схемы с паклитакселом (Таксолом) чаще используются в США, а схемы с Гемзаром - в Европе.

  В табл. 9.7 представлены современные стандартные режимы химиотерапии НМРЛ.

  Таблица 9.7. Активные режимы химиотерапии НМРЛ

  

  Использование платиновых режимов улучшило эффективность XT диссеминированных и местнораспространенных форм немелкоклеточного рака легкого до 30-40%, медиану выживаемости - до 6,5 мес, 1-летнюю выживаемость - до 25%, а применение в 1990-е годы новых цитостатиков (пеметрексед, таксаны, гемцитабин, винорелбин, топотекан) увеличило эти показатели до 40-60%, 8-9 мес. и 40-45% соответственно.

  Современными стандартами химиотерапии НМРЛ считаются режимы, которые включают комбинацию гемцитабина, паклитаксела, доцетаксела, винорелбина, этопозида или алимты с цисплатином или карбоплатином.

  Двухкомпонентные платиносодержащие режимы химиотерапии НМРЛ увеличивают продолжительность и качество жизни больных по сравнению с наилучшей симптоматической терапией.

  Плати носодержащие схемы доминируют, но цисплатин постепенно заменяется карбоплатином. Цисплатин обладает минимальной гематологической токсичностью, удобен в комбинациях с другими цитостатиками и лучевой терапией, потенцируя ее эффективность. В то же время карбоплатин обладает минимальной нефротоксичностью и очень удобен для амбулатоного лечения и паллиативной терапии.

  Платиновые и неплатиновые схемы комбинированной химиотерапии обладают сходной эффективностью. В то же время платиновые режимы дают более высокую 1-летнюю выживаемость и более высокий процент объективных эффектов, но увеличивают число анемий, нейтропении, нефро- и нейротоксичности.

  Неплатиновые схемы с новыми препаратами могут быть использованы в случаях, когда препараты платины не показаны.

  Введение в схему терапии третьего препарата может увеличить объективный эффект ценой дополнительной токсичности, но не увеличивает выживаемость.

  Выбор той или иной равноэффективной схемы зависит от предпочтений врача и больного, профиля токсичности и стоимости лечения.

  В настоящее время все большее значение для выбора схемы XT имеют подвиды НМРЛ. Так, при ПКР преимущество имеет схема гемцитабин + цисплатин, или винорелбин + цисплатин, или доцетаксел + цисплатин. Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака преимущество имеют схемы пеметрексед + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин с бевацизумабом или без него.

  Вторая линия химиотерапии немелкоклеточного рака легкого обладает недостаточной эффективностью, и в этом направлении ведутся интенсивные научные исследования. В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) рекомендованы пеметрексед (Алимта), доцетаксел (Таксотер), эрлотиниб (Тарцева).

  Для второй линии XT могут быть использованы также этопозид, винорелбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения. В настоящее время нет данных о преимуществах комбинированной XT по сравнению с монотерапией указанными препаратами для второй линии лечения НМРЛ. Использование второй линии химиотерапии приводит к улучшению качества жизни и увеличению выживаемости.

  Третья линия химиотерапии

  При прогрессировании болезни после второй линии XT больным в удовлетворительном состоянии может быть рекомендовано лечение эрлотинибом или гефитинибом. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорелбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации).

  Однако больные, получающие третью, или четвертую линии XT, редко достигают объективного улучшения, которое обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.

  Длительность химиотерапии немелкоклеточного рака легкого

  На основании анализа публикаций о длительности лечения больных НМРЛ ASCO (2009) дает следующие рекомендации:
  1. При проведении первой линии химиотерапии должна быть прекращена в случаях прогрессирования болезни или при циклов неэффективности лечения после 4 циклов.
  2. Лечение может быть прекращено после 6 циклов даже у больных, у которых отмечен эффект.
  3. При более длительном лечении увеличивается токсичность без какой-либо пользы для больного.

  Индукционная (неоадъювантная, предоперационная) и адъювантная химиотерапия НМРЛ

  Обоснованием индукционной (предоперационной) XT служит:

  1. плохая выживаемость после только хирургического лечения даже при ранних стадиях немелкоклеточного рака легкого;
  2. высокие цифры объективного эффекта при использовании новых платиносодержащих комбинаций;
  3. локорегионарный циторедуктивный эффект до операции с воздействием на медиастинальные лимфоузлы при III стадии;
  4. возможности раннего воздействия на отдаленные метастазы;
  5. лучшая переносимость по сравнению с послеоперационным применением XT.

  Активность различных индукционных режимов XT при НМРЛ стадии IIIA/N2 (гемцитабин + цисплатин, паклитаксел + карбоплатин, доцетаксел + цисплатин, этопозид + цисплатин и др.) равна 42-65%, при этому 5-7% больных отмечается патоморфологически доказанная полная ремиссия, а радикальную операцию удается выполнить у 75-85% пациентов.

  Индукционная химиотерапия описанными выше режимами проводится, как правило, 3 циклами с интервалом 3 нед. Однако в последние годы появились работы, в которых показано, что проведение предоперационной XT не увеличивало выживаемость после радикальных операций у больных со стадией НМРЛ.

  По данным последних публикаций 2010 г., у больных с морфологически доказанной IIIA-N2 стадией немелкоклеточного рака легкого преимущество имеет химиолучевая терапия по сравнению с операцией. Пациентам с выявленной после операции pN2 должна быть предложена адъювантная XT и, возможно, послеоперационная лучевая терапия.

  Индукционная XT перед химиолучевой терапией может быть использована с целью снижения объема опухоли, но не рекомендуется больным, у которых объем опухоли сразу позволяет провести лучевую терапию.

  Проведение адъювантной химиотерапии при НМРЛ в течение длительного времени не оправдывало надежд. Большие рандомизированные исследования показали максимально 5%-е увеличение выживаемости. Однако в последнее время вновь возрос интерес к изучению целесообразности проведения адъювантной XT с использованием новых противоопухолевых препаратов и появились первые сообщения об увеличении выживаемости больных НМРЛ, получавших новые рациональные современные режимы комбинированной XT.

  По данным Американского общества клинической онкологии (VIII-2007), адъювантная XT на основе цисплатина может быть рекомендована при IIА, IIВ и IIIA стадиях немелкоклеточного рака легкого.

  При стадиях IA и IB адъювантная химиотерапия не показала преимуществ в увеличении выживаемости по сравнению с одной операцией и поэтому при этих стадиях не рекомендуется. Адъювантная лучевая терапия, по данным рандомизированных исследований, показала даже ухудшение выживаемости, хотя имеются данные об уменьшении частоты местных рецидивов. Адъювантная лучевая терапия может быть умеренно эффективной при НМРЛ стадии IIIA/N2.

  Химиолучевая терапия при местнораспространенном НМРЛ

  Лучевая терапия в течение многих лет была стандартом лечения больных немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA или IIIВ. Однако медиана выживаемости у больных неоперабельным НМРЛ после лучевой терапии составляет около 10 мес, а 5-летняя выживаемость - около 5%. С целью улучшить эти результаты разработаны различные платиносодержащие режимы комбинированной XT, включение которых в 80-е годы прошлого века в комбинации с лучевой терапией в суммарной очаговая дозе (СОД) 60-65 Гр позволило увеличить медиану выживаемости, 1- и 2-летнюю выживаемость почти в 2 раза.

  В настоящее время в США и странах Западной Европы одновременная химиолучевая терапия заменила одну лучевую терапию при местнораспространенном НМРЛ и стала стандартным методом лечения у больных с III стадией. 5-летняя выживаемость при одновременной химиолучевой терапии равняется 16% по сравнению с 9% при последовательной терапии.

  На сегодняшний день нет четких данных о более высокой частоте пульмонитов и стриктур пищевода при одновременной химиолучевой терапии немелкоклеточного рака легкого. В схемах XT используются платиносодержащие схемы: этопозид + цисплатин, паклитаксел + цисплатин и др.

  Таргетная терапия в последние годы активно применяется при НМРЛ. В настоящее время могут быть рекомендованы три препарата: ингибиторы EGFR - эрлотиниб, гефитиниб и ингибитор VEGF - бевацизумаб.

  Эрлотиниб (Тарцева) - применяют по 150 мг внутрь длительно, до прогрессирования болезни.
  Гефитиниб (Иресса) - применяют по 250 мг внутрь длительно, также до прогрессирования заболевания.
  Бевацизумаб (Авастин) - применяют по 5 мг/кг 1 раз в 2 нед.

  В комбинации паклитаксел + карбоплатин + бевацизумаб было достигнуто увеличение количества объективных эффектов и медианы выживаемости по сравнению со схемой без бевацизумаба.

  Цетуксимаб (Эрбитукс) - применяют по 400 мг/м2 в/в капельно в течение 120 мин, затем для поддерживающей терапии - по 250 мг/м2 1 раз в неделю.

  Все 4 препарата показаны больным для получения эффекта или для остановки прогрессирования болезни. Отмечено также, что эрлотиниб и гефитиниб обладают большей активностью при аденокарциноме, бронхоальвеолярном раке и у женщин.

  Ингибиторы тирозинкиназы EGFR (эрлотиниб, гефитиниб) эффективны у больных НМРЛ с мутированным EGFR, почему определение этого биомаркера имеет практическое значение для выбора оптимального терапевтического режима.

  Мелкоклеточный рак легкого

  Мелкоклеточный рак легкого - особая форма, которая выявляется у 15-20% больных раком легкого, характеризуется быстрым ростом, ранним метастазированием, высокой чувствительностью к лучевой и химиотерапии. Для МРЛ характерны делеция хромосомы Зр, мутации гена р53, экспрессия в-2, активация теломеразы и немутантного c-Kit у 75-90% пациентов.

  При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10qy большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ редки по сравнению с немелкоклеточным раком легкого.

  При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей.

  В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса.

  При МРЛ, как и при других формах рака легкого, используется стадирование по международной системе TNM, однако большинство больных мелкоклеточным раком легкого в момент установления диагноза уже имеют III-IV стадию заболевания, поэтому до настоящего времени не потеряла своего значения классификация, согласно которой различают больных с локализованным и распространенным МРЛ.

  При локализованном МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс регионарных и контралатеральных лимфоузлов корня средостения и ипсилатеральных надключичных лимфоузлов, когда технически возможно облучение с использованием одного поля.
  Распространенным мелкоклеточным раком легкого считается процесс, выходящий за пределы локализованного. Ипсилатеральные легочные метастазы и наличие опухолевого плеврита указывают на распространенный МРЛ.

  Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, служит основным прогностическим фактором при МРЛ.

  Прогностические факторы:

  Степень распространенности процесса. У больных с локализованным процессом (не выходящим за пределы грудной клетки) достигаются лучшие результаты при химиолучевой терапии: объективный эффект - у 80-100% больных, полная ремиссия - у 50-70%, медиана выживаемости - 18-24 мес, 5-летняя выживаемость и выздоровление - 10-15% пациентов;
  достижение полной регрессии первичной опухоли и метастазов. Лишь достижение полной ремиссии приводит к существенному увеличению длительности жизни и возможности полного выздоровления;
  общее состояние пациента. Больные, начинающие лечение в хорошем состоянии, имеют лучшие результаты лечения и большую выживаемость, чем больные в тяжелом состоянии, истощенные, с выраженными симптомами болезни, гематологическими и биохимическими изменениями.

  Лечение

  Хирургическое лечение показано только при ранних стадиях мелкоклеточного рака легкого (T1-2N0-1). Оно должно дополняться послеоперационной XT (4 курса). 5-летняя выживаемость у этой группы больных составляет 39-40 %. Однако хирургическое лечение возможно и в случаях с морфологически не уточненным предоперационным диагнозом, с наличием смешанной гистологической формы (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). При других, более поздних стадиях МРЛ хирургическое лечение не показано даже после успешной индукционной химиотерапии.

  Лучевая терапия приводит к регрессии опухоли у 60-80% больных, однако она в самостоятельном виде не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов, требующих дополнительной XT.

  Основным методом лечения МРЛ является комбинированная химиотерапия с платиносодержащими схемами, при этом цисплатин постепенно вытесняется карбоплатином. В табл. 9.8 представлены схемы и режимы современной химиотерапии мелкоклеточного рака легкого. Следует отметить, что в последние годы первой линией XT стала схема ЕР, которая сменила широко используемую ранее схему CAV.

  Таблица 9.8. Режимы комбинированной химиотерапии мелкоклеточного рака легкого

  

  Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1 балл) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на 5-летнюю безрецидивную выживаемость.

  Больным, у которых достигнута полная ремиссия, рекомендуется профилактическое облучение мозга в СОД 30 Гр в связи с высоким риском (до 70%) метастазирования в мозг.

  В последние годы показана также польза профилактического облучения мозга у больных МРЛ с выраженной частичной ремиссией после проведенной XT. Медиана выживаемости больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого при использовании комбинаций химио- и лучевой терапии в оптимальном режиме составляет 18-24 мес, а 5-летняя выживаемость - 25%.

  Лечение больных с распространенным МРЛ

  Благодаря использованию новых методов диагностики (КТ, МРТ, ПЭТ) число больных с распространенным МРЛ, по данным зарубежных авторов, за последние годы снизилось с 75 до 60%. У больных с распространенным мелкоклеточным раком легкого основным методом лечения считается комбинированная химиотерапия в тех же режимах, а облучение проводится только по специальным показаниям.

  Общая эффективность XT составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь в 3-20% случаев. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у пролеченных с частичным эффектом, и приближается к таковой у больных с локализованным МРЛ.

  При метастазах МРЛ в костном мозге, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленных лимфоузлах методом выбора служит комбинированная XT. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (XT в сочетании с лучевой терапией).

  При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора остается лучевая терапия. При метастазах в головном мозге лучевая терапия в СОД 30 Гр позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у 1/2 из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ и МРТ.

  Показана также эффективность различных схем комбинированной химиотерапии при метастазах мелкоклеточного рака легкого в мозге. Так, схемы ACNU + ЕР, иринотекан + цисплатин и другие позволяют получить объективное улучшение у 40-60% пациентов и полную регрессию - у 50%.

  Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ

  Несмотря на высокую чувствительность к химио- и лучевой терапии, МРЛ, как правило, рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (XT второй линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

  Принято различать больных с чувствительным рецидивом мелкоклеточного рака легкого, имевших полный или частичный эффект от первой линии XT и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.

  Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен, и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефрактерном рецидиве МРЛ: медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 мес.

  Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии. В качестве второй линии XT могут применяться такие препараты, как топотекан, паклитаксел, гемцитабин, этопозид, ифосфамид, в монотерапии для остановки прогрессирования болезни и стабилизации процесса.

  Таргетная терапия мелкоклеточного рака легкого

  Для МРЛ в настоящее время еще не определен молекулярный патогенез. Хотя многие варианты таргетной терапии были изучены при МРЛ, однако большинство исследований было проведено у «нетаргетной популяции».

  В этом плане неэффективными при мелкоклеточном раке легкого оказались интерфероны, ингибиторы матрикс-металлопротеиназы, иматиниб, гефитиниб, облимерсен, темсиролимус, вандетамид, бортезомиб, талидомид. Другие препараты находятся в стадии изучения по фазе (бевацизумаб, ингибиторы тирозинкиназы ZD6474 и BAY-43-9006).

  М.Б. Бычков