Взрослый с прадера вилли может жить один. Синдром прадера-вилли как генетическая патология

Синдром Прадера-Вилли - достаточно редкое патологическое состояние, которое передается наследственным путем. Характеризуется тем, что семь генов на пятнадцатой отцовской хромосоме не функционируют (либо функционируют не полностью).

Диагноз встречается у одного младенца на 15 – 25 тысяч. Не оказывает влияния половой признак, так как патологический процесс отмечается у новорожденных как мужского, так женского пола. Раса, национальность не влияют на частоту диагностирования проблемы.

Специфический признак патологического процесса у детей до года - . Выявлено аналогичное аномальное явление по отношению к синдрому Прадера-Вилли - синдром Ангельмана. Во время возникновения такого рода патологии поражаются не отцовские, а материнские хромосомы плода. Течение и симптоматика болезней не имеют ничего общего.

Этиология

Патологическое состояние проявляется из-за дисфункции работоспособности участка q11-13 15-й пары хромосом. Синдром Прадера-Вилли никогда не связывается с хромосомами материнской этиологии.

Факторы, которые влияют на прогрессирование заболевания:

утрата q11-13 отцовской хромосомы (охватывает 70 % случаев);
не наблюдается отцовская копия 15-й хромосомы, ее меняет дублированная материнская копия (встречается у 20 % больных);
молекулы трансформируются без реакции нуклеотидной последовательности ДНК, что провоцирует функциональную дезактивацию у плода (отмечается у 5 % всех больных).

Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, но ощутимое количество выявленных случаев носит спорадический характер.

Отслеживается выборочная экспрессия гена отца и матери, но раньше исследователи предполагали, что превращение наследственной информации в белок или РНК происходит равноценно. В наши дни патогенез аномалии остается исследованным не до конца.

Ученые предполагают, что замедленные процессы расщепления жиров провоцируют у детей ожирение. Тиронизаза - фермент, катализирующий окисление фенолов, из-за своей пассивной работы способствует гипопигментации кожного покрова, волос и радужки.

Дисфункция гипоталамуса имеет прямую связь с проявляющимся гипогонадизмом.

Классификация

Различают такие фенотипы синдрома Прадера-Вилли:

типичный фенотип (прогрессирует в связи с делецией копии хромосомы отца);
легкий фенотип (встречается вследствие унипарентной материнской дисомии);
выраженный фенотип (появляется из-за унипарентной материнской дисомии и 15-й мозаичной трисомии).

Синдром Прадера-Вилли по МКБ-10 имеет уникальный код - Q87.1

Симптоматика

Симптомы у синдрома Прадера-Вилли различные, меняются в зависимости от возрастной категории больного.

Внутриутробно патологическое состояние имеет такие признаки:

пониженная активность движений плода;
необычное расположение;

Сразу после рождения симптоматика следующая:

ягодичное предлежание плода;
пониженное давление;
снижение сосательного рефлекса;
затрудненное дыхание.

В детстве у ребенка отмечают такие состояния:

заторможенное развитие навыка речи;
поражение зубов ;
угнетенная координация движений;
употребление большого количества пищи;
быстрый набор лишнего веса;
проблемы со сном;
половое созревание наступает позже обычного;
невысокий рост;
задержка интеллектуального развития;
задержка психомоторного развития;
чрезмерная гибкость.

Признаки в совершеннолетнем возрасте:

бесплодие;
небольшое количество волос в области лобка;
ожирение;
склонность к сахарному диабету.

Обобщенная симптоматика внешних отличий у взрослых людей включает:

нос больших размеров, широкий;
узкие пальцы на руках;
конечности маленького размера;
присутствует гиперчувствительность кожного покрова;
большое количество избыточного веса;
лоб высокий и узкий;
кожный покров и волосы более светлого оттенка по сравнению с родственниками.

Наблюдается задержка моторного и полового развития.

У пациентов с этим патологическим процессом наблюдается повышенный уровень гормона голода - грелина. Перетекая из желудка в гипофиз, он включает синтез соматотропина, что провоцирует пищевое поведение, поэтому у больных всегда отмечается ожирение.

Диагностика

Синдром Прадера-Вилли у детей встречается достаточно часто - по всему миру более 400 000 человек живут с таким диагнозом.

При своевременной диагностике заболевания прогнозы благоприятные. Немалую роль играет и течение заболевания, которое может переходить из легкой формы в сложную - это зависит от организма человека. Синдром оказывает отрицательное влияние на органы и системы ребенка.

Чтобы диагностировать болезнь, квалифицированному специалисту необходимо ознакомиться с клинической картиной. Дополнительно используется и генетическое тестирование, которое предоставляет возможность выявить наличие патологии на хромосоме 15q11-q13, недоразвитие которой и есть провокация синдрома Прадера-Вилли.

Диагноз с помощью генетического теста подтверждается практически у каждого пациента, наиболее эффективен для новорожденных, так как младенцы не в состоянии пожаловаться на симптомы.

Рождение детей с патологией может протекать не самым лучшим образом, важно знать, что кислородное голодание и получение травм при рождении может способствовать осложнению заболевания.

Отсутствие знаний о синдроме приводит к тому, что болезнь диагностируется неправильно. Дифференциальная диагностика проводится с , так как его утверждают в большинстве случаев вместо синдрома Прадера-Вилли.

Лечение

Так как заболевание относится к врожденным аномальным явлениям, лечение синдрома Прадера-Вилли не предусмотрено. Назначается терапия для нормализации обменных процессов и ликвидации симптоматики.

Во время терапии пациентов применяется:

диетическое питание, которое включает продукты невысокой калорийности, богатые витаминами и микроэлементами;
увеличение двигательной активности;
препараты орального употребления от ;
Кломифен, который направлен на регенерацию секреции гонадотропинов и половых стероидов;
ежедневное введение рекомбинантного гормона роста.

На ранней стадии предписывается курс массажа, если у пациента отмечается мышечный гипотонус.

Необходимо проходить своевременные обследования у таких врачей:

невролог;
офтальмолог;
эндокринолог;
психотерапевт.

Лечение лекарственными препаратами может сопровождаться наблюдением у дефектолога и логопеда.

Учитывая огромный риск развития онкологии крови, рекомендуются своевременные консультации докторов.

Продолжительность жизни пациента с синдромом Прадера-Вилли полностью зависит от того, каким образом происходит развитие заболевания, сопровождается ли дисфункцией сердечно-сосудистой или любой другой системы организма. В общих чертах прогноз положительный, многие больные живут более 60 лет.

Профилактика

В качестве профилактических мер семейным парам рекомендуется консультация генетика во время планирования зачатия ребенка, так как риск рождения второго младенца с подобным синдромом крайне высок.

Синдром Прадера-Вилли - генетическое заболевание, возникающее в результате появления мутации в 15 хромосоме отца.

Различные варианты изменения генетического материала отца, приводящие к развитию заболевания (М - мать, О - отец)

К аномалиям относятся:

делеция участка генов. Это значит, что данные гены в процессе развития половой клетки были утрачены. Вероятность рождения в семье двух детей с данной патологией менее 1%.
Материнская однородительская дисомия (ОРД). Ребенок в процессе эмбрионального развития получает две хромосомы от матери и ни одной от отца. Риск повторной аномалии у второго ребенка составляет также около 1%.
Импринтинг-мутация. При наличии генетического материала от обоих родителей активность материнского подавляет экспрессию генов отца, в результате ребенок имеет только одну функционирующую хромосому. Опасность повторной мутации составляет до 50%.

Примечание. Кроме синдрома Прадера-Вилли, существует схожий синдром Ангельмана. Отличие данной болезни заключается в том, что описанные нарушения происходят не в отцовской, а в материнской хромосоме.

Патогенез данного заболевания до конца не изучен, однако при анализе клинической картины было замечено, что большинство симптомов возникают в результате нарушения функции гипоталамуса.

Клиническая картина

Первые симптомы синдрома Прадера-Вилли появляются еще до родов. Первым сигналом становится наличие многоводия. Диагноз ставится при помощи УЗ исследования. Следствие большого количества околоплодных вод - неправильное расположение ребенка в матке.

Важно! Необходимо помнить, что, кроме синдрома Прадера-Вилли, еще ряд заболеваний могут вызывать многоводие, например, инфекционные, резус-конфликт, пороки развития и другое. Данный симптом не является высокоспецифичным.

В неонатальном периоде ребенок будет отличаться вялостью, слабым криком, плохим сосанием. Все это связано с гипотонией мышц.

До начала полового созревания синдром Прадера-Вилли у детей проявляется задержкой умственного и физического развития. Ребенок испытывает трудности в обучении, быстро утомляется.

В возрасте 10 - 15 лет клиническими симптомами становятся:

задержка полового развития;
гипогонадизм;
отставание в росте;
ожирение.

Важно! Большинство людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, имеют легкую умственную отсталость (около 40%). У 5% пациентов - средний уровень интеллекта. 20% имеют пограничные значения IQ между нормой и задержкой. Глубокой умственной отсталостью страдают менее 1%.

Причиной массивного ожирения считается повышенный уровень грелина. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и отвечает за чувство голода. Чем выше его уровень, тем сильнее хочется есть. У людей с синдромом Прадера-Вилли количество грелина в несколько раз увеличено, что делает их склонными к перееданию.

Примечание. Первые признаки ожирения появляются еще в возрасте около 2-х лет.

Из-за нарушения работы гипоталамуса не происходит достаточной стимуляции гипофиза, и уровень гормонов роста и половых весьма низок. Это приводит к бесплодию из-за недоразвития репродуктивной системы, а также к отсутствию ростового толчка.

Диагностика

Несмотря на большое количество симптомов, диагноз синдрома Прадера-Вилли ставится довольно редко. По статистике около 2/3 людей, имеющих данную генетическую аномалию, остаются без должного медицинского заключения.

Наиболее ранняя диагностика проводится на дородовом этапе. Однако для нее необходимы строгие показания, например, наличие детей или близких родственников с данной болезнью, многоводие.

Важно! Амниоцентез - это инвазивный метод диагностики, который имеет ряд осложнений вплоть до выкидыша или преждевременных родов. Поэтому надо тщательно взвесить необходимость данного исследования.

Диагноз синдрома Прадера-Вилли обычно устанавливается клинически уже в возрасте около 10-12 лет. К этому времени формируется определенный габитус (внешний вид) ребенка, а также начинается задержка роста и полового развития. Подтверждается клинический диагноз генетическим анализом.

Лечение

Синдром Прадера-Вилли, как и любое генетическое заболевание, неизлечим. Однако возможно уменьшение проявления клинических симптомов и улучшение качества жизни пациента. При ранней постановке диагноза начинается коррекция роста и полового развития с помощью синтетических аналогов соматотропина и половых гормонов.

Для борьбы с гипотонией мышц проводится физиотерапия и массаж. Для коррекции проблем с дыханием, особенно в ночное время, используется аппарат вспомогательной назальной вентиляции легких.

Важно! Дети должны получать психологическую поддержку от родителей в вопросах адаптации в детском коллективе и обучении.

Продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли зависит от различных факторов. В первую очередь - от количества избыточного веса. В среднем люди, страдающие от данной болезни, доживают до 60 и более лет, однако ожирение может привести к ранней гибели от сердечно-сосудистых заболеваний, а также из-за нарушений дыхания. Поэтому люди с данным заболеванием должны регулярно наблюдаться у врачей и придерживаться строгой диеты.

Синдром Прадера-Вилли

Синдром Прадера-Вилли (сокращенно СПВ) - это редкое при котором семь (или некоторые их части) на 15 отцовской хромосоме (Q 11-13) - удалены или нормально не функционируют (например, при частичной делеции ). Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони.

СПВ встречается у 1 человека на 25000-10000 новорожденных. Очень важно помнить, что генетический материал, который влияет на развитие заболевания - отцовский. Потому что для этой области 15 хромосомы характерно явление импринтинга. А это значит, что у некоторых генов этого региона только одна копия гена функционирует нормально, через

Исследования, проводимые с участием групп людей и те, которые осуществлялись на моделях мышей, показали, что удаление 29 копий C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) является основной причиной возникновения синдрома Прадера-Вилли.

Диагностика

СПВ возникает примерно у 1 человека из 10000-25000 новорожденных. Во всем мире на сегодня есть более 400000 человек, которые живут с СПВ. Как уже было сказано, это заболевание традиционно характеризуется гипотонией, небольшим ростом, гиперфагией, ожирением, поведенческими проблемами. У лиц с этим расстройством маленькие руки и ноги, для них характерен гипогонадизм и легкая умственная отсталость.

Однако если диагностировать данное заболевание на раннем этапе и начать его лечение, то прогноз развития заболевания становится более оптимистичным. СПВ, равно как аутизм - это заболевание, которое имеет очень широкий спектр проявлений и признаков. Течение болезни отличается в каждом отдельном случае и может варьироваться от легкой формы до тяжелой, которая прогрессирует в течение всей жизни человека. Синдром Прадера-Вилли влияет на различные органы и системы.

Обычно диагноз синдром Прадера-Вилли ставится на основании клинических проявлений. Однако сегодня все чаще используется генетическое тестирование, которое особенно рекомендуется для новорожденных с гипотонией. Ранняя диагностика позволяет осуществлять раннее лечение СПВ. Для детей с синдромом рекомендуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста (GH) . Соматотропин (соматотропный гормон гипофиза) поддерживает постоянное увеличение мышечной массы и может уменьшить аппетит больного.

Основой диагностики расстройства, как уже было сказано, является генетическое тестирование, которое может проводиться методом -метилирования, для выявления того, присутствует ли на хромосоме 15q11-q13 нормально функционирующий регион, отклонения в котором приводят к появлению синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана. Такая проверка позволяет выявить более 97% пациентов. Такое тестирование необходимо осуществлять для того, чтобы подтвердить диагноз СПВ, особенно у новорожденных (ведь они еще очень маленькие, чтобы можно было проверить их способности, позволяющие диагностировать болезнь по клиническим проявлениям).

Поскольку при рождении младенцев с синдромом Прадера-Вилли возникают некоторые трудности, то следует помнить, что врожденные травмы и кислородное голодание могут осложнить генетические недостатки, в результате атипичного СПВ.

Дифференциальная диагностика

Часто, синдром Прадера-Вилли неправильно диагностируется. Причиной этого является то, что многие врачи не знают об этом синдроме. Иногда его считают синдромом Дауна, потому что это расстройство встречается гораздо чаще СПВ. Кроме того, характерное для СПВ ожирения, может присутствовать также при синдроме Дауна через поведенческие проблемы.

Проблем добавляет и тот факт, что родители детей, которые уже осуществляли тестирования для диагностики синдрома Прадера-Вилли, могут рассказать друзьям, семье и даже врачам и медицинским сестрам, что их ребенок имеет синдром Дауна, потому что об этом расстройстве знают больше людей. Считается, что около 75% СПВ остаются не выявленными.

Лечение

Для лечения СПВ на сегодня нет никаких эффективных лекарств. Ряд препаратов, направленных на преодоление симптомов заболевания сейчас находятся на стадии разработки. В детстве, больные лица должны пройти лечение, которое бы помогло улучшить тонус мышц. Очень важна физиотерапия. В течение учебного года, больные дети должны получать дополнительную помощь, а процесс обучения должен быть очень гибким. Наибольшей проблемой, связанной с СПВ есть серьезное ожирение.

Из-за тяжелого ожирения, распространенным осложнением является обструктивное апноэ сна, именно поэтому, часто необходимым может быть использование СИПАП (индивидуального медицинского аппарата для автоматизированной длительной вспомогательной интраназальной вентиляции легких постоянным положительным давлением).

Общество и культура

Впервые публичная информация о синдроме Прадера-Вилли появилась в британских СМИ в июле 2007 года, когда телевизионный канал Channel 4 показал программу под названием Can"t Stop Eating («Не могу прекратить есть»), в которой описывалось ежедневную жизнь двух человек из СПВ - Джо и Тамары.

Актриса и невролог Маима Бялик написала диссертацию о синдроме Прадера-Вилли для получения кандидатской степени в 2008 году

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) – довольно редко встречающееся генетическое нарушение, при котором 7 генов на 15-й отцовской хромосоме удалены (возможно, частично) или не функционируют нормально.

Первыми, кто исследовал и описал признаки данного заболевания в 1956 году, были Андреа Прадери Генрих Вилли. Также исследованиями занимались Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони, которые также занимались изучением этого хромосомного нарушения и внесли свой вклад.

Синдром Прадера-Вилли возникает по причине того, что нормально функционирует лишь полученная от отца копия гена. В материнской копии присутствуют нарушения. В организме здоровых людей присутствует копия генов, благодаря которой он может работать без отклонений от нормы. При синдроме Прадера-Вилли такая копия отсутствует. В настоящее время существует заболевание, которое по своей сути аналогично болезни Прадера Вилли. Подобный механизм возникновения наблюдается при синдроме Ангельмана, только в этом случае мутация поражает материнский генетический материал. Эти заболевания, как правило, проявляются в различном виде и имеют разные формы и степень тяжести, но оба они неизлечимы.

Причины возникновения синдрома Прадера-Вилли

Довольно часто на форуме обсуждается такое заболевание, как синдром Прадера-Вилли. Это наследственно детерминированная патология, которая проявляется лишь при развитии определенных аномалий. Иными словами, при некоторых хромосомных нарушениях страдают родительские гены, что, в свою очередь, приводит к серьезным заболеваниям. В частности, клиническая картина развивается тогда, когда семь генов в пятнадцатой хромосоме, которая была унаследована по отцовской линии, отсутствуют или не экспрессируются. То есть наследственная информация, содержащаяся в ДНК, не преобразуется в РНК. При диагностике и профилактике стоит помнить о том, что причиной синдрома Прадера-Вилли может являться только экспрессия отцовских генов.

Учёные, которые пытались выяснить причины возникновения этой наследственной патологии, вначале считали, что это образуется гомозигота по этому отклонению. Затем они пришли к выводу, что преобладающие признаки расположены в аутосомах, так что основным путём передачи заболевания является наследование. Эту версию подтверждало то, что случаи синдрома Прадера-Вилли наблюдались в целых семьях. Но большинство случаев заболевания были единичными, возникающими без каких-либо предпосылок.

Генетики провели цитогенетический анализ патологии. С его помощью было установлено, что у отцов новорожденных произошла транслокация или мозаицизм пятнадцатой хромосомы. Затем они увидели микроделецию этой хромосомы. Лишь с появлением молекулярных методов исследования и генетических способов тестирования наконец появилась возможность диагностировать хромосомные нарушения, наличие которых ведет к возникновению синдрома Прадера-Вилли.

Интересен тот факт, что и как у пациентов с микроделецией, так и с идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Сейчас уже точно установлено, что при этой патологии повреждается критический район пятнадцатой хромосомы в сегменте от q11.2 до q13. Такая же аберрация генов происходит и в случае синдрома Ангельмана, но данное заболевание проявляется совершенно иными симптомами. Такой диссонанс смогли объяснить лишь в последнее время, когда открыли такое явление в генетике, как геномный импринтинг и унипарентальная дисомия. Геномный импринтинг – это абсолютно новый феномен, открытый молекулярными генетиками. Он говорит о том, что изменения фенотипа происходят в зависимости от того, в отцовских или материнских хромосомах произошла экспрессия.

При унипарентальной дисомии наследуются обе хромосомы лишь одного родителя. Для того чтобы произошла такая поломка, на генный материал должны воздействовать генетические и биохимические факторы. Это установлено с помощью прометафазного анализа и ДНК-маркирования отдельных локусов пятнадцатой хромосомы.

Таким образом, синдром Прадера-Вилли обуславливают два механизмы: микроделеция пятнадцатой хромосомы, которая получена от отца и идиосомия материнских хромосом (обе они получены от матери). При синдроме Ангельмана всё происходит с точностью до наоборот: материнская микроделеция и отцовская идиосомия. Причиной синдрома Прадера-Вилли является отцовская микроделеция.

Интересен тот факт, что у пациентов с микроделецией и идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Синдром Прадера-Вилли у детей

Механизмы нарушений, которые происходят в организме пациента с синдромом Прадера-Вилли, пока что не исследованы до конца, и остается много открытых вопросов. Однако при этом у пациентов присутствует ряд характерных для этого заболевания нарушений. Считается, что они набирают избыточный вес из-за усиления образования жира и снижения уровня липолиза. При этом заболевании имеет место дисфункция гипоталамуса, которая преимущественно отмечается в двух его ядрах – вентромедиального и вентролатерального.

Это приводит к сбоям в развитии вторичных половых признаков, то есть, к гипогонадизму, который развивается по гипогонадотропному типу. Пониженная активность тироназы в меланоцитах и фолликулах волос приводит к тому, что кожа, волосы и радужка глаза становятся гипопигментированными.

Данный синдром можно обнаружить еще на ранних сроках беременности. УЗИ диагностика позволит заметить неправильное расположение плода и его малую подвижность. К тому же у беременной существенно меняется уровень гормона гонадотропина, который вырабытывается клетками хориона. К внутриутробным признакам, помимо пониженной активности плода, также относят его ненормальное положение и многоводие. На основании этих признаков нельзя поставить точный предвариетльный диагноз, однако они являются достаточным основанием для того, чтобы провести дальнейшую диагностику.

У младенцев синдром Прадера-Вилли выражается в наличии врожденного вывиха бедра (дисплазии), ослаблении тонуса мышц, а также в нарушении координации. Бывают случаи, когда ребенок не в состоянии самостоятельно сосать и глотать грудное молоко, так что питание осуществляется с помощью зонда. Также могут возникать проблемы с дыханием, которые могут быть настолько серьезными, что может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Помимо всего вышеперечисленного, есть и прочие симптомы синдрома Прадера-Вилли. Так, например, у ребенка может наблюдаться повышенная сонливость. Что касается внешних признаков, то у него наблюдается задержка в развитии, поэтому для таких пациентов характерен низкий рост, а также маленькие кисти и стопы. Нередко бывает косоглазие. Для постановки диагноза существует ряд критериев, которые разделяют на большие и малые.

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу)	Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)
Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса В неонатальном периоде и грудном возрасте купируются самостоятельно.	Недостаточная подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик
Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке физического развития	Истеричность, упрямство, ригидность, агрессивность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения
Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте от одного до шести лет, центральное ожирение	Склонность к воровству, патологическая ловкость, негативизм (более пяти признаков)
Характерные изменения лица (долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы рта (более трёх признаков)	Нарушение сна или же ночные апноэ Низкий рост
Общая задержка развития, умственная отсталость лёгкой или средней степени, неспособность к обучению	Гипопигментация кожи Маленькие руки и/или ножки
Гиперфагия, навязчивое отношение к еде	Узкие кисти рук
Делеция 15q или материнская дисомия	Нарушение речи, вязкая слюна
	Миопия, сходящееся косоглазие

Благодаря таким критериям ставится диагноз синдром Прадера-Вилли у новорождённых.

В дальнейшем заболевание характеризуется такими симптомами:

искривление позвоночного столба (сколиоз);
кариес молочных зубов, повышенная густота слюны;
склонность к употреблению избыточного количества пищи;
гипофункция половых желез, которая в дальнейшем приводит к бесплодию;
высокая степень ожирения;
поздняя мелкая моторика, задержка речевого развития.
отставание от сверстников в психомоторном развитии;
запоздалое половое созревание.

Они определяются визуально.

В подростковом возрасте у детей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, выявляют следующие симптомы:

задержка речевых навыков;
избыточный вес; низкий рост;
неестественная гибкость;
понижение интеллекта, неспособность к обучаемости.

Комбинации таких признаков могут послужить основанием для постановки окончательного диагноза.

Психомоторное развитие детей с вышеуказанным синдромом всегда отстает от нормы, соответствующей возрасту. У них коэффициент развития интеллекта находится в пределах от 20 до 80 единиц. Норма же для их возраста составляет 85 – 115 единиц. У этих детей затруднена речь, значительно уменьшен словарный запас. Однако Фримм и Курф провели сравнительный анализ различных степеней умственных отклонений и тех трудностей, которые возникают при обучении лиц, больных синдромом Прадера-Вилли. Они получили такие результаты: около пяти процентов пациентов имеют коэффициент IQ, который превышает 85 единиц. Уровень их интеллекта ниже среднего. В двадцати семи процентов отмечается невыраженная умственная отсталость, их коэффициент IQ находится в пределах от 70 до 85. Это предел интеллектуальной деятельности. У тридцати девяти процентов исследуемых отмечалась незначительная отсталость в умственном развитии – IQ таких пациентов, как правило, не превышает 70. Так же у 27% пациентов была чуть более ярко выраженная умственная отсталостью, их IQ сотавлял 35-50. И у одного процента лиц была диагностирована тяжёлая и глубокая умственная отсталость.

Согласно данным, которые получил Кессиди, 40% пациентов с синдромом Прадера-Вилли, имеют довольно низкий уровень интеллекта, который определяется как ниже среднего или же находится на пределе интеллектуальных способностей. Это люди с переходным уровнем интеллекта.

У детей с синдромом Прадера-Вилли формируется довольно нестандартный когнитивный профиль. У них достаточно часто неплохо развито визуальное восприятие, они могут хорошо читать и имеют неплохой словарный запас, но их речевые способности ниже, чем понимание смысла того, что хотят сказать. Также плохо дети с синдромом Правера-Вилли могут обработать слуховую информацию, у них нет способности к математическим наукам и каллиграфическому письму. Эти дети имеют плохую зрительную и слуховую краткосрочную память и звуковую концентрацию внимания. С возрастом в ряде случаев наблюдалось улучшение интеллектуальных способностей у детей, которые болеют этим заболеванием.

Основные расстройства психики, которые возникающие у больных с синдромом Прадера-Вилли, проявляются компульсивным поведением. Оно, как правило, проявляется повышенной тревожностью и подергиванием за кожу. Эти психологические проблемы приводят к тому, что таких пациентов приходится принудительно госпитализировать в психиатрическую лечебницу. Видео с пациентами, страдающими синдромом Прадера-Вилли можно увидеть на многих сайтах.

У пациентов можно визуально заметить узкий и высокий лоб, миндалевидные глаза, большую переносицу и тонкие губы. У них развивается бесплодие вследствие недоразвития половых органов и ожирения, склонность к гипотонии, повышенная толерантность к глюкозе. У пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, очень жидкие волосы на лобке и недоразвиты половые органы. Однако, у одного пациента с таким синдромом никогда не отмечается более пяти признаков заболевания.

Гены должны включаться в работу тогда, когда это требуется. Так, например, вовремя начинается рост волос, появляются вторичные половые признаки. Если же этого не происходит, то говорят о синдроме Прадера-Вилли. Он, по данным разных исследователей, встречается в одном случае на десять или же пятнадцать тысяч новорождённых младенцев. Есть много фото детей с синдромом Прадера-Вилли. Ожирение является ведущим признаком многих наследственных заболеваний. Синдром Прадера-Вилли занимает среди них ведущее место.

Синдромы, характеризующиеся ожирением

Название синдрома	Характер ожирения	Клинические особенности
Остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз типа 1А)	Умеренное	Низкий рост, сниженный интеллект, укорочение четвёртой и пятой карпальных и метакарпальных костей, гипокальциемия, гиперфосфатемия
Лоуренса-Муна-Барде-Бидля	С первых шагов	Сниженный интеллект, дистрофия сетчатки, полидактилия, поликистоз почек, гипогонадизм, низкий рост
Синдром хрупкой Х-хромосомы	Раннее начало	Сниженный интеллект, макроорхидизм, выступающая нижняя челюсть, высокий голос
Альстрема синдром	С детства	Тугоухость, дегенерация сетчатки, сахарный диабет
Боресона-Форсмана-Лемана	Умеренное, с 6-7 лет	Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития, гипогонадизм, гинекомастия
Синдром Тиллиана (Течлера-Николя)	С первых лет	Гипотония, склонность к судорогам
Синдром Кохена	Умеренное, с 7-8 лет	Микроцефалия, гипотония, дистрофия сетчатки, выступающие передние зубы
Синдром Карпентера	После 12 лет	«Башенная « форма черепа, синдактилия, полидактилия, гипогонадизм, сниженный интеллект
С первых лет жизни, полифагия	Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития
Синдром Дауна	Равномерное, с 12-14 лет	Сниженный интеллект, пороки сердца, гипотония

Эту наследственную патологию можно заподозрить ещё во время внутриутробного развития плода. Во время УЗИ беременной женщины врач видит избыток амниотической жидкости, пониженную подвижность плода и его неправильное расположение. В таком случае женщине рекомендуется пройти пренатальную диагностику, при необходимости возможно применение инвазивных методов.

После рождения ребёнка опытный генетик может поставить диагноз «синдром Прадера-Вилли» на первом осмотре младенца. Эти дети настолько похожи, что диагноз не вызывает сомнения. Однако для того, чтобы подтвердить это наследственное заболевание, необходимо пройти генетическое тестирование, при помощи которого можно поставить точный диагноз. Также мать может сдать кровь на содержание хорионического гонадотропина. Результаты могут быть хорошими, что означает исключение синдрома Прадера-Вилли.

Современные генетики ставят диагноз «синдром Прадера-Вилли», используя ДНК-маркеры и молекулярно-биологические технологии. Благодаря этим методам есть возможность определить как субмикроскопическую, так и функциональную патологию на ДНК-уровне даже у пациентов, которые не имеют видимой патологии хромосом. Диагноз ставится по таким клиническим критериям, как:

снижение веса и роста при рождении в случае доношенной беременности;
неправильное положение или же ягодичное предлежание плода;
некоторые микроаномалии развития;
выраженная гипотония мышц;
пониженная пигментация кожи, радужки глаз и волос;
ожирение, которое развивается к шести месяцам;
задержка психологического, речевого и моторного развития.

Дети с синдромом Прадера-Вилли часто прячут продукты, постоянно требуют еду и мало двигаются. Из-за запредельного набора массы тела у них случается такое серьезное осложнение, как апноэ сна. Они могут умереть во сне.

Генетический скрининг - фото

Лечение синдрома Прадера-Вилли

До настоящего времени не существует специфического лечения синдрома Прадера-Вилли у детей. Если у новорождённого возникают проблемы с дыханием, то его переводят на аппарат исскуственной вентиляции лёгких. При проблемах с глотанием ему ставят желудочный зонд, через который проводят энтеральное питание. В случае снижения тонуса мышц пациентам с синдромом Прадера-Вилли показан массаж и физиотрапевтические процедуры.

Детям с синдромом Прадера-Вилли ежедневно вводят рекомбинантный гормон роста (GH). Он поддерживает постоянное увеличение массы мышц и может уменьшать аппетит пациента. Также проводится замещение хорионического гонадотропина. При данном синдроме наблюдается гипогонадизм, что означает недостаточность половых желез и нарушение работы половой системы в целом. В этом случае проводят заместительную терапию гормонами, которая позволяет стимулировать рост и добиться своевременного полового созревания. Если у ребёнка есть неопущение яичек, вначале за ним наблюдает детский андролог, а при необходимости проводится низведение яичек оперативным путём на фоне гормонального лечения.

Иногда может потребоваться знакомый психиатр для больных синдромом Прадера-Вилли. Детям с задержкой речи и психологического развития понадобится психологическая помощь. Конечно же, надо контролировать количество пищи, которую потребляет ребёнок. Эти дети могут поглощать невероятные объёмы пищевых продуктов, что приводит к тяжёлой степени ожирения. Если избыточный вес уже набран, детям с синдромом Прадера-Вилли назначают диетотерапию под контролем диетолога.

Родители должны понимать особенности своего ребёнка и всячески препятствовать перееданию. В дошкольном возрасте запрет на приём пищи не должен быть очень строгим, так как ребёнок с синдромом Прадера-Вилли должен получать нужное количество белков, витаминов и минералов. Однако питание должно быть сбалансированным. А младшим школьникам следует обеспечить гипокалорийную сбалансированную диету, не превышающую тысячи калорий в сутки. Она должна включать достаточно кальция и витаминов.

Доступ продуктам должен быть ограничен, шкаф с продуктами и холодильник стоит запирать на замок. Детям надо обеспечить максимальную двигательную активность, они не должны сидеть за экраном телевизора или монитором компьютера. Занятие активными видами спорта, максимальное пребывание на свежем воздухе – залог нормализации веса. Риск рождения второго ребёнка с синдромом Прадера-Вилли очень высок. Родители должны обязательно посетить медико-генетическую консультацию, где специалисты проведут всестороннее обследование и просчитают риски.

Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в регулярном наблюдении эндокринологов и неврологов.

Улучшение общего состояния при синдроме Прадера-Вилли

Среди лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли, значительно возрастают показатели соматической заболеваемости, общение затруднено. У них возникает потребность в специфической медицинской помощи, которая обусловлена особенностями их основного заболевания. Они часто не понимают, зачем нужно заботиться о своём здоровье, не получают адекватной медицинской помощи во время заболевания тяжёлой соматической патологией. Возникает большое неравенство в состоянии их здоровья и остального населения.

Адекватной целью для всех людей является хорошее состояние здоровья. Она должна быть мотивацией и для больных с синдромом Прадера-Вилли. У таких людей нарушена способность к обучению. Их потребности постоянно меняются, но при этом им требуется практически одинаковая медицинская помощь. На их состояние здоровья в значительно большей мере, чем на здоровых людей, оказывают влияние как общественные, так и средовые факторы. Устранение такого неравенства в состоянии соматического здоровья пациентов с нарушенной способностью к обучению и остального населения страны является крайней необходимостью. Если состояние соматического здоровья удовлетворительное и человек чувствует себя хорошо, то улучшается как го качество жизни, так и членов его семьи.

Можно предположить, что соматическое состояние здоровья лиц, у которых снижена способность к обучению, в том числе и страдающих синдромом Прадера-Вилли, можно улучшить, если обратиться к тем сферам, в которых существенное неравенство как в состоянии здоровья, так и в оказании соматической медицинской помощи не вызывает сомнений. Надо устранить такие факторы:

риск повышенной смертности;
вероятность повышенной заболеваемости;
увеличения количества факторов, определяющих здоровье (материального благополучия);
неравный доступ к оздоровительным услугам;
неравенство в медицинском обслуживании.

Их устранить можно только сообща.

Сферы влияния на качество жизни пациентовПоговорим о тех сферах, изменив которые можно улучшить состояние здоровья пациентов с синдромом Прадера-Вилли. Прежде всего, это неравенство в состоянии здоровья.

Большое значение имеет концепция неравенства в состоянии соматического и психического здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли. Она усиливает общественное внимание к планированию различных служб. Но, в то же время, эта концепция создаёт ряд трудностей. Это происходит тогда, когда мы делаем попытку учесть, как влияют причины инвалидности индивидуума на какое-нибудь конкретное неравенство. Например, это случается при попытке выяснить, как же влияет сокращение продолжительности жизни у пациентов, имеющих глубокие нарушения способности к обучению. Чтобы решить именно эту проблему, нужно провести сравнение индивидов в пределах тех групп, в которых участники имеют абсолютно одинаковую степень нарушений.

Какие же особенности здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли? На этот вопрос можно ответить, изучив результаты исследования таких пациентов в Уэльсе с помощью специального вопросника. Исследователи получили такие результаты:

они заболевают значительно чаще, чем остальное население;
эти люди часто имеют низкую остроту зрения;
они довольно часто вынуждены контактировать с семейным доктором;
такие пациенты в подавляющем большинстве имеют чрезмерную массу тела или же тяжёлое ожирение.

Эти исследования крайне важны для улучшения качества жизни таких пациентов.

Пациенты с синдромом Прадера-Вилли имеют как общие, так и особые потребности, которые имеют отношение к их основному заболеванию. Они нуждаются в лечении острых или же хронических заболеваний, помощи в укреплении здоровья, а также адекватном направлении в больницу. Их потребности должны быть в первую очередь удовлетворены и в учреждениях, обеспечивающих первичную медицинскую помощь. Специализированная помощь может состоять в следующем: лечение основной патологии и соматических заболеваний, которые связаны с основным заболеванием.

Некоторые синдромы, которые становятся причиной нарушенной способности к обучению, ассоциируются с повышенным риском возникновения специфических заболеваний. Например, при синдроме Дауна имеется повышенный риском развития патологии сердечнососудистой системы, органа зрения, лейкемии, гипотиреоза. У людей, имеющих синдром фрагильной Х-хромосомы, значительно чаще диагностировались заболевания соединительной ткани. Особенно тяжёлые расстройства контроля насыщения имеют место у пациентов при синдроме Прадера-Вилли. С ними связан риск развития ожирения. Это заболевание приводит к снижению продолжительности жизни пациентов до шестидесятилетнего возраста. Но в целом прогноз для выздоровления таких больных неутешительный.

возникли вопросы по результатам пренатальной диагностики;
плохие результаты по итогам скрининга

предлагаем Вам записаться на бесплатную консультацию врача генетика *

*консультация проводится для жителей любого региона России через Интернет. Для жителей Москвы и Подмосковья возможна личная консультация (при себе иметь паспорт и действующий полис ОМС)

Синдромом Прадера-Вилли в медицине называют редкое наследственное заболевание, для которого характерно отсутствие или недостаточное функционирование некоторых генов или их частей 15-ой отцовской хромосомы. Впервые данная патология была описана в 1956 году в Швейцарии педиатрами А. Прадером и Х. Вилли, по фамилиям которых и назван синдром. Частота его составляет 1 случай на 12-15 000 новорожденных детей. Симптомы и проявления синдрома Прадера-Вилли бывают различными, а течение заболевания зависит, как правило, от конкретного случая.

Признаки синдрома Прадера-Вилли

Некоторые признаки синдрома Прадера-Вилли можно обнаружить еще на этапе беременности. В первую очередь, это низкая подвижность плода и его неправильное положение. Уже после рождения выражается мышечная гипотония, которая сохраняется на протяжении первого года жизни малыша. Кроме того, у детей с синдромом проявляется снижение глотательного и сосательного рефлексов, что затрудняет процесс кормления. Нарушение развития двигательных функций у них также обусловлено мышечной гипотонией, поэтому больным детям бывает трудно сидеть, держать голову и т. п. Однако важно отметить, что гипотония уменьшается и к возрасту 6-7 лет практически исчезает.

Синдром Прадера-Вилли у детей также проявляется постоянным чувством голода и отсутствием насыщения. Данный признак заболевания обычно возникает на втором-четвертом году жизни ребенка. На этом фоне постепенно развивается гиперфагия или обжорство, навязчивые мысли о еде и обсессивное поведение, которое направлено на непрерывные поиски пищи и удовлетворение чувства голода. Такие симптомы неизбежно приводят к ожирению, которое в случае данного заболевания наблюдается в основном на туловище и проксимальных отделах конечностей. Эти признаки синдрома Прадера-Вилли у детей нередко приводит к такому осложнению, как обструктивное апноэ, проявляющемуся остановкой дыхания во сне.

Другими типичными симптомами заболевания выступают:

Снижение роста;
Удлиненная форма головы;
Миндалевидный разрез глаз;
Широкая переносица;
Тонкая верхняя губа и маленький рот;
Низко расположенные ушные раковины;
Акромикрия (диспропорционально маленькие кисти и стопы);
Слабая пигментация кожи, радужки и волос, которая наблюдается в 75% случаев болезни;
Дисплазия тазобедренных суставов;
Искривление позвоночника;
Пониженная плотность костей;
Повышенная сонливость;
Косоглазие (страбизм);
Густая слюна и проблемы с зубами;
Позднее половое созревание.

Уже при рождении синдром Прадера-Вилли у детей проявляется нарушением развития половых органов. У мальчиков с данным заболеванием наблюдается недоразвитие полового члена и мошонки, а уровень тестостерона резко снижен, у девочек – недоразвитие половых губ и нередко матки. В дальнейшем болезнь приводит к отсутствию или задержке полового созревания и бесплодию.

Одним из основных признаков синдрома Прадера-Вилли является также задержка психомоторного развития. Коэффициент интеллектуального развития у больных составляет 20-80 единиц, тогда как нормой является показатель 85-115 единиц. Вместе с этим дети, страдающие данным заболеванием, как правило, имеют хорошую зрительную память, могут научиться читать и даже обладать довольно богатым пассивным словарем, однако их речь значительно хуже, чем понимание.

Синдром Прадера-Вилли у детей обычно сопровождается плохой слуховой и зрительной памятью, математические навыки и навыки письма даются им очень трудно. Следует отметить, что нередко у детей с таким синдромом развивается сахарный диабет.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли

Ранняя диагностика синдрома Прадера-Вилли и последующее лечение позволяют улучшить прогноз развития заболевания. Диагноз ставится, как правило, на основе клинических проявлений болезни, но на сегодняшний день часто используется генетическое тестирование, которое специалисты рекомендуют в первую очередь для новорожденных. Это обусловлено тем фактом, что у детей наличие синдрома определить намного труднее, поскольку невозможно проверить их способности, позволяющие проводить диагностику синдрома Прадера-Вилли по клиническим проявлениям.

Генетическое тестирование проводится методом ДНК-метилирования с целью выяснения, присутствуют ли на 15 хромосоме отклонения, приводящие к возникновению заболевания. Данный способ диагностики синдрома Прадера-Вилли помогает выявить 97% случаев болезни.

Стоит также отметить, что часто заболевание диагностируется неправильно, поскольку его нередко путают с синдромом Дауна, который встречается гораздо чаще. К тому же такой характерный признак синдрома Прадера-Вилли, как ожирение, может присутствовать также при синдроме Дауна. По этой причине огромное число случаев болезни остаются не выявленными.

Лечение синдрома Прадера-Вилли

Поскольку болезнь является генетической аномалией, для лечения синдрома Прадера-Вилли на сегодняшний день не существует никаких эффективных лекарственных средств. Вместе с этим применяются некоторые лечебные мероприятия, помогающие улучшить качество жизни больных. В первую очередь они должны быть направлены на повышение мышечного тонуса, поэтому больные дети нуждаются в специальных массажных процедурах и физиотерапии.

Лечение синдрома Прадера-Вилли включает также диеты с ограничением жиров и углеводов. Чтобы избежать ожирения, необходимо постоянно следить за качеством и калорийностью употребляемой пищи. Кроме того, при лечении нередко рекомендуется применение гормональной терапии с помощью гонадотропинов, которые позволяют увеличить рост больного ребенка и восстановить тонус мышц. Это способствует правильному распределению калорий в организме, препятствуя ожирению.

Лечение синдрома Прадера-Вилли также предполагает специальные методики развития больных детей, занятия с дефектологом, логопедом и психологом.

Видео с YouTube по теме статьи: