Полимикробной и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествует определению микроорганизма-возбудителя.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшного инфекций;
• инфекции нижних дыхательных путей
• гинекологические инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей.

профилактика

Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, которое сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особенно тяжелым последствиям.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Тиен ® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 20 мл / мин / 1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должна проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиен ® рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Если у больного имеется гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или больной находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами запрещается использовать лидокаин гидрохлорид как растворитель для приготовления раствора для инъекций Тиен ® .

Тиен ® для внутримышечного применения нельзя назначать больным, у которых клиренс креатинина менее 20 мл / мин / 1,73 м 2 .

Способ применения и дозы

Тиен ® в виде раствора для инъекций предназначен для внутримышечного введения.

Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина.

Суточную дозу и способ введения препарата определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции; дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ов), функцию почек и массу тела.

Лекарственная форма препарата Тиен ® для введения может применяться как альтернатива лекарственной форме препарата для внутривенного введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем введения препарата.

При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназой-непродукуючимы Neisseria gonorrhoeae, достаточным однократное введение 500 мг препарата.

Вводить Тиен ® для внутримышечного применения нужно медленно глубоко в толщу крупных мышц (как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра).

Тиен ® для внутримышечного применения можно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина не менее 20 мл / мин / 1,73 м 2 . У больных с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня применения препарата не исследовалось.

Приготовление раствора для внутримышечного введения.

Тиен ® для введения выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентах дозах, содержащиеся в готовом для применения растворе. Тиен ® внутримышечно 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).

Раствор Тиен ® для внутримышечного применения следует готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% растворе лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида, как это показано в таблице 1. Готовый раствор для внутримышечного введения бесцветный или слегка желтоватый.

Тиен ® для внутримышечных инъекций не применяют для внутривенного введения.

Таблица 1.

Приготовление раствора Тиен ® для внутримышечного введения.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение одного часа.

Побочные реакции

Тиен ® в целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко. Среди известных побочных эффектов чаще всего наблюдаются местные.

Местные проявления (одинаковые для разных путей введения)

Эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты.

Аллергические реакции / кожные проявления

Анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, понос, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра, изредка может возникать псевдомембранозный колит.

Кровь

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. В некоторых лиц может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса.

Функция печени

Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантной гепатит (очень редко).

Функция почек

Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет Тиен ®на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, и другие факторы, способствующие нарушению их функции и развития азотемии.

Наблюдались повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы, и его не следует путать с гематурией.

Со стороны нервной системы

При применении препарата, как и при применении других b-лактамных антибиотиков, встречаются побочные эффекты, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств

Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.

Больные с гранулоцитопенией

Вызванные применением препарата Тиен ® тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Передозировка

Не существует достаточной информации по лечению передозировки препарата. Удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение - симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Применение препарата Тиен ® для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности следует только в случае, если ожидаемый эффект оправдывает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем был обнаружен в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Применение препарата внутримышечно у детей не изучалось, поэтому его не рекомендуется применять этой группе пациентов.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиен ® и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) встречаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Перед началом терапии препарата следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакций гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время лечения Тиен ® развилась аллергическая реакция, введение препарата следует отменить и принять соответствующие меры.

Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Несмотря на существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.

Центральная нервная система

Как и при терапии антибиотиками группы b-лактамов, при применении препарата описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или случаями судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. " Способ применения и дозы »). Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена в больных с подтвержденным судорожными расстройствами.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза или должна быть уменьшена или препарат должен быть совсем отменен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а также в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроановои кислоты в плазме крови.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Тиен ® показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще всего встречается при таких смешанных инфекциях и есть конечно устойчивым к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilisявляются, как правило, чувствительным к препарату Тиен ® .

Тиен ® обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом.

Тиен ® не показан для лечения менингита.

Тиен ® состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков-тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Тиен ® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Тиен ® вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия видностно грамотрицательных видов, но характерной его чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась лишь в b-лактамные антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Тиен ® устойчив к разрушению b-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен в отношении большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр препарата Тиен ® шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Тиен ® обычно эффективен in vitro , относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

виды Campylobacter

виды Capnocytophaga

виды Citrobacter

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

виды Moraxella

Morganella morganii (ранее Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas *

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas pseudomallei

Pseudomonas putida

Pseudomonas stutzeri

виды Salmonella

Salmonella typhi

виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

виды Shigella

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Xanthomas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Pseudomonas cepacia в целом нечувствительны относительно препарата Тиен ® .

Грамположительные аэробные бактерии:

виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

виды Nocardia

виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Тиен ® .

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)

Грамположительные анаэробные бактерии:

виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

виды Clostridium

Clostridium perfringens

виды Eubacterium

виды Lactoballus

виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

виды Peptococcus

виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

После введения препарата по 500 мг с лидокаином (1%) пиковые уровни в плазме имипенема наблюдались через 2:00 и в среднем составляли 10 мкг / мл. По сравнению с внутривенной формой препарата Тиен ® , имипенем был биодоступным примерно на 75%. Абсорбция имипенема с места инъекции длилась 6-8 часов и обеспечивала уровне в плазме имипенема более 2 мкг / мл в течение по крайней мере 6:00 после введения. Применение препарата Тиен ® по 500 мг каждые 12:00 приводило к незначительному аккумуляции имипенема. Уровни имипенема в моче были более 10 мкг / мл в течение 12:00 после внутримышечного введения препарата. Экскреция имипенема с мочой в среднем составила 50% дозы.

Пиковые уровни в плазме циластатина после применения препарата в дозе 500 мг в среднем составляли 24 мкг / мл и достигались в течение 1:00. По сравнению с внутривенным применением препарата Тиен ® , циластатин был биодоступным примерно на 95%. Абсорбция циластатина с места инъекции практически заканчивалась в течение 4:00. Не наблюдали аккумуляции циластатина после применения препарата Тиен ® 500 мг дважды в день. Экскреция циластатина с мочой в среднем составляла 75%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина через 20 мин после инъекции препарата Тиен ® в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения в плазме циластатина составляет примерно один час. Примерно 70 - 80% дозы циластатина течение

10:00 после применения препарата Тиен ® выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместное применение препарата Тиен ® и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не имело эффекта на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40%.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 25 ° С

Упаковка

1 г порошка (500 мг имипенема и 500 мг циластатина натрия) в стеклянном флаконе из стекла типа I по USP, что закупорен пробкой из резины типа бутил (по USP), которая Обжимные колпачком алюминиевым и пластиковой крышечкой типа «Флиппи-офф».

1 флакон в картонной коробке.

Тиенам ® – высокоэффективное противомикробное средство для парентерального использования, которое применяется при особо тяжёлом протекании инфекций бактериального происхождения. Это препарат, производимый в США, отличается высокой стоимостью, но в некоторых случаях альтернативы ему нет, поскольку другие АБП не оказывают нужного терапевтического эффекта. В каких случаях назначается данное лекарство, кому и как его применять и что думают о нём врачи и пациенты – вся информация в статье.

Тиенам ® – инструкция по применению

Этот комбинированный препарат является антибиотиком. Тиенам ® – средство рецептурное и без врачебного назначения применяться не должен. Самолечение в данном случае может привести к необратимым последствиям.

Состав препарата

Бактерицидный эффект антибиотикотерапии достигается за счёт имипенема в составе ЛС, который препятствует формированию клеточной стенки. Этот антибиотик относится к бета-лактамам и характеризуется устойчивостью к разрушающему воздействию ферментов, вырабатываемых патогенными микроорганизмами.

Спектр антимикробной активности препарата чрезвычайно широк, поскольку в него входят почти все разновидности болезнетворных бактерий, имеющих клиническую значимость. Сюда входят самые распространённые штаммы грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. По отношению к грибам АБП неэффективен.

Основное действующее вещество – это имипенем, который относится к классу бета-лактамных антибиотиков-карбапенемов.

Второй компонент – это фермент циластатин, который не оказывает бактериостатического или бактерицидного эффекта, но усиливает действие лекарственного средства. Осуществляется это за счёт ингибирования дегидропептидазы, которая в почках метаболизирует имипенем. В результате антибиотик в неизменённом виде присутствует в высоких концентрациях в мочевыводящих путях и обеспечивает стойкий бактерицидный эффект.

Также циластатин препятствует разрушению антибиотика бактериальными ферментами.

Фармакологическая группа

Препарат относится к бета-лактамным антибиотикам (карбапенемам) в комбинации (ингибитор ферментов -циластатин).

Форма выпуска Тиенама ®

Производителем препарата является североамериканская фармацевтическая компания Merck Sharp & Dohme Corp. Антибиотик выпускается в виде порошка, из которого при разведении получается раствор для внутривенного либо лиофилизат для внутримышечного введения.

Порошкообразная субстанция белого цвета расфасована по флаконам, в каждом из которых находится по 500 мг антибиотика имипенема и фермента циластатина. Стеклянные флаконы продаются в картонных упаковках по 1, 5 или 10 штук. Перед непосредственным применением разводятся указанным в инструкции раствором.

Рецепт Тиенам ® на латинском языке

Приобрести данное лекарство в аптеке можно исключительно при наличии правильно заполненного врачом рецептурного бланка, заверенного подписью и личной печатью. Поскольку с начала 2017 года действуют правила отпуска антибиотиков, без этого документа ЛС не продадут.

Рецепт Тиенам ® на латинском должен иметь такой вид:

Rp.: Tienami 500 № 10

D. S. Содержимое флакона развести 2 мл раствора 1% лидокаина ® , вводить внутримышечно дважды в сутки с 12-часовым интервалом.

Показания

Широчайший спектр противомикробной активности позволяет эффективно применять медпрепарат при тяжёлых формах инфекционно-воспалительных процессов (включая стойкие внутрибольничные) различной локализации. Показаниями к назначению инфузий или уколов являются:

• заболевания нижних отделов дыхательных путей (включая гнойные осложнения муковисцидоза);
• инфекции мочевыводящих путей и половых органов;
• эндокардит и миокардит бактериальной этиологии;
• септицемия, септическое поражение внутренних органов, сепсис;
• перитонит;
• обширные гнойные поражения кожи, суставов, костей (остеомиелиты), подкожной клетчатки и мускулатуры;
• инфекции абдоминальные и смешанного типа;

Большое значение препарат имеет и как профилактическое средство при хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Инъекции и инфузии Тиенама ® строго противопоказаны при установленной непереносимости компонентов данного лекарственного средства либо бета-лактамов в целом (антибиотиков цефалоспориновой и пенициллиновой групп). Запрещается также применять препарат для терапии детей, не достигших трёхмесячного возраста. Кормящим женщинам, беременным, пожилым и страдающим нарушениями деятельности ЦНС пациентам назначается с особой осторожностью.

Дозировки

Антибиотик Тиенам ® вводится внутривенно-капельно или внутримышечно. Внутривенное введение обычно применяется на ранних этапах антибиотикотерапии тяжёлых форм инфекции с последующим переходом на внутримышечные уколы (когда состояние стабилизируется). Кроме того, при помощи капельницы можно ввести больше действующего вещества. Дозы и способ применения определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке, с учётом всех показаний, противопоказаний и особенностей протекания заболевания.

Внутривенно

Перед постановкой капельницы порошок во флаконе разводится одним из рекомендованных производителем раствором. Для этой цели подходят физраствор, 5% или 10% р-р декстрозы, а также их смесь в объёме 100 мл. В результате концентрация антибиотика составит оптимальные 5 мг/мл. Смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами в одной системе не рекомендуется. В зависимости от степени тяжести инфекционно-воспалительного процесса показаны следующие схемы приёма:

• лёгкая форма – по 250 мг антибиотика трижды в сутки, а при сниженном клиренсе креатинина – дважды;
• средняя – в той же разовой дозе, но уже с 6-часовым интервалом, при КК ниже нормы – с 8-часовым;
• тяжёлая – по 0,5 грамма каждые 8 часов, с соответствующим уменьшением дозировки и частоты введения при почечной недостаточности.

В среднем суточная доза не превышает 2 г препарата, а максимальная – 4. Если осуществляется профилактика послеоперационных инфекций, то на этапе анестезии вводится 1 грамм ЛС. Детям старше 12 лет рекомендованы те же дозировки, что и для взрослых, а самым маленьким пациентам назначается 15 мг/кг четырежды в день (но не более 2 граммов в сутки).

Внутримышечно

Если назначены инъекции Тиенама ® , порошок можно разводить водой для инъекций или анестетиком (1% раствор лидокаина) в объёме 2 мл. Детям младшего возраста (до 12 лет) такой способ введения не рекомендуется. Разовая доза колеблется в пределах 500-700 мг, а суточная не должна быть более 1,5 г. Уколы делаются дважды в день, с 12-часовым интервалом. Для лечения гонореи в неосложнённой форме достаточно однократной инъекции 500 мг препарата (для лечения гонореи препарат используется только при резистентности к другим антибиотикам).

Побочные эффекты

Тиенам ® – это антибиотик, который достаточно редко вызывает негативные реакции организма на его применение, однако в ряде случаев могут наблюдаться диспепсические расстройства, диарея, рвота и тошнота. Зарегистрированы жалобы на парестезии, спутанность сознания, изменения вкусовых ощущений. Возможны клонические судороги, эпилептические припадки, наблюдались также дефицитные изменения формулы крови.

Имеются данные об аллергических реакциях на лекарственное средство, которые выражались в виде лихорадки, кожных высыпаний, зуда, экссудативной эритемы, отёков и анафилаксии. Мочевыделительная система может отреагировать изменениями состава и объёмов мочи, а печень – повышением активности трансаминаз. Вероятно развитие кандидоза, а также местных побочных эффектов: покраснения в месте инъекции, образования инфильтрата, болезненности и тромбофлебита.

Применение при беременности и ГВ

Ввиду недостаточно полно изученного влияния имипенема на плод назначать Тиенам ® беременным не рекомендуется. Антибиотикотерапия данным препаратом может применяться только в критических ситуациях, когда альтернативы этому антибиотику нет. Если лекарственное средство используется во время лактации, то кормление грудью нужно обязательно приостановить на время, чтобы предотвратить сенсибилизацию у грудничка.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков в процессе лечения Тиенамом полностью исключено. Поскольку это лекарственное средство назначается чаще всего в особо тяжёлых случаях, возлияния могут существенно ухудшить состояние и без того ослабленного организма. Мочегонное действие этанола отрицательно сказывается на результатах антибиотикотерапии, поскольку лекарство выводится почками, не успевая достигнуть нужных терапевтических концентраций. Кроме того, на фоне алкогольной интоксикации усиливаются побочные негативные эффекты.

Также возможно развитие дисульфирамоподобного эффекта и тяжелого поражения ЦНС.

Тиенам ® – аналоги

Структурных аналогов у данного противомикробного лекарственного средства довольно много. Если в аптеке отсутствует оригинальный препарат, можно (после согласования с лечащим врачом) приобрести такие заменители отечественных и зарубежных производителей, как:

• +Циластатин ® ,
• Гримипенем ® ,
• Имипенем ® и Циластатин ® ,
• Циласпен ® ,
• Тиепенем ® ,
• Аквапенем ® и прочие.

Особого внимания заслуживает белорусское лекарство Цилапенем ® , стоимость которого позволяет немного сэкономить при покупке.

Тиенам ® – отзывы

Врачи различных специальностей подтверждают высочайшую эффективность данного комбинированного медпрепарата, однако рекомендуют использовать его только в серьёзных случаях, поскольку бесконтрольный приём приводит к необратимым последствиям. Пациенты оценивают антибиотик как наиболее мощный из применявшихся ранее: он помогает вылечить самые сложные хронические или острые инфекции, против которых другие АБП оказались бессильны.

Единственным недостатком Тиенама ® можно считать его высокую стоимость (от 5000 рублей за упаковку из 10 флаконов).

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Тиенам - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П N014066/01

Торговое название: ТИЕНАМ ®

Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав:

Состав активных веществ на 1 флакон:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит стерильный имипенем - эквивалент 500 мг безводного тиенамицина формамида моногидрата и стерильный циластатин натрия - эквивалент 500 мг кислоты циластатина.

Описание:
порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик - карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор.

Код ATX: J01DH51

Фармакодинамика:
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
ТИЕНАМ является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость ТИЕНАМа к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis ), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis ).
В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ продемонстрировал эффективность in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/м введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки не чувствительны к имипенему)
Стрептококки группы D, включая Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis ) (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium [ранее S.faecium ].)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)
Streptococcus viridans
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp. , включая A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и P. cepacia )
Грамположительные анаэробы:
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. , включая
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (ранее В. melaninogenicus intermedius )
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако, клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробы;
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Стрептококки группы G
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae , включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa .
Фармакокинетика:
После в/м введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема+500 мг циластатина) время достижения максимальной концентрации (ТС max) в плазме для имипенема составляет - 2 часа; для циластатина - 1 час. При этом максимальная концентрация (С max) для имипенема составляет - 10 мкг/мл; для циластатина - 24 мкг/мл. Биодоступность имипенема при в/м введении по сравнению с в/в введением составляет примерно 75 %, а биодоступность циластатина - 95 %. Абсорбция имипенема из области в/м введения длится на протяжении примерно 6–8 часов, в то время как абсорбция циластатина завершается в течение 4 часов. Пролонгированная абсорбция имипенема после в/м введения обуславливает эффективный 2–3 часовой период полувыведения с сохранением С max антибиотика не менее 2 мкг/мл на протяжении 6 часов после введения 500 мг имипенема. Это позволяет дозировать препарат 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при этом ожидаемая кумуляция имипенема незначительна, а кумуляция циластатина отсутствует. В таблице представлена сравнительная динамика С max имипенема после в/м и в/в введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема + 500 мг циластатина).

* н/о - не определяется (Концентрации имипенема в моче после в/м введения ТИЕНАМа (500мг+500мг) сохраняется на уровне свыше 10 мкг/мл на протяжении 12-ти часов. Количество выведенного почками имипенема на протяжении 12-ти часов составляет 50%, а циластатина - 75% от введенной дозы.
При в/м введении ТИЕНАМа (500 мг + 500 мг) здоровым добровольцам значение С max в интерстициальной жидкости примерно 5.0 мкг/мл достигается через 3.5 часа после введения препарата.
ТИЕНАМ интенсивно выводится из организма с помощью гемодиализа, однако, целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата пока не установлена.

Показания к применению:

ТИЕНАМ для в/м введения применяется при лечении инфекций средней и тяжелой степени течения, вызванных чувствительными к нему аэробными и анаэробными микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
ТИЕНАМ в/м показан для лечения:

Инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит, а также обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вызванных Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae ;

Интраабдоминальных инфекций, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в том числе осложненные перитонитом, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis , группой Streptococcus viridans ; Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. , включая В.fragilis, B.distasonis, B.intermedius, B.thetaiotaomicron; а также Fusobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.

Инфекций кожи и мягких тканей, включая абсцесс, флегмону, инфицированные язвы и раневые инфекции, вызванных Staphylococcus aureus , в том числе пенициллиназо-продуцирующими штаммами; Streptococcus pyogenes; стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Acinetobacter spp. , включая A.calcoaceticus; Citrobacter spp.; Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, и Bacteroides spp., включая B.fragilis .

Гинекологических инфекций, в том числе послеродовых эндомиометритов, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Bacteroides intermedius и Peptostreptococcus spp .

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя введение препарата противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия и пациентам с тяжелым шоком и блокадой внутрисердечной проводимости.

Пациенты с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м 2 .

Дети до 12 лет. С осторожностью:

Псевдомембранозный колит

Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с клиренсом креатинина от 20 до 70 мл/мин/1,73 м 2 .

Пациенты с заболеваниями ЦНС. Применение препарата при беременности и в период лактации:
Исследований с применением ТИЕНАМа для в/м введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ТИЕНАМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить. Применение в педиатрической практике:
У детей старше 12 лет препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/м введения у детей до 12 лет недостаточно. Применение у пожилых пациентов:
По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/м введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Способ применения и дозы:

В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество мипенема, подлежащего введению. Дозировка ТИЕНАМа для взрослых пациентов и детей с 12 лет определяется в зависимости от локализации и степени тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя/ей, функции почек и массы тела пациента. Пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и придатков, а также гинекологическими инфекциями рекомендуется введение ТИЕНАМа (500 мг имипенема) каждые 12 часов, а пациентам с интраабдоминальными инфекциями - 750 мг имипенема каждые 12 часов.
Общая суточная доза препарата при внутримышечном введении не должна превышать 1,5 г имипенема. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться внутривенный путь его введения.
Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести вызванного им заболевания, обычно лечение продолжают еще в течение минимум двух дней после исчезновения всех симптомов инфекционного заболевания. Безопасность и эффективность курса лечения свыше 14 дней установлена не была.
ТИЕНАМ следует вводить глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра), с обязательной пробной аспирацией во избежание попадания препарата в просвет сосуда.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73м 2 ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций может вводиться без уменьшения дозировок. Приготовление раствора:
ДАННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ.
Необходимо также соблюдать общие меры предосторожности во избежание попадания в/м формы ТИЕНАМа в просвет сосуда.
Раствор ТИЕНАМа для внутримышечного введения готовится при растворении стерильного порошка во флаконе 1 % раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо водой для инъекций или физиологическим раствором, в соответствии с указаниями в Таблице. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Таблица. Приготовление ТИЕНАМа для внутримышечного введения.
Стабильность лекарственной формы ТИЕНАМа для внутримышечных инъекций:
Препарат в виде сухого порошка должен храниться при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение часа.
ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Побочные реакции:
ТИЕНАМ обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований ТИЕНАМ показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефотаксим. Побочные эффекты как, правило, не требуют прекращения терапии и обычно бывают маловыраженными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Наиболее частыми побочными эффектами ТИЕНАМа являются:
Местные реакции
Наиболее частой из зарегистрированных местных реакций, была боль в месте введения препарата.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, имелись сообщения о псевдомембранозном колите.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при в/м введении ТИЕНАМа описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии и судорог. Обычно подобные явления наблюдали у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, хотя единичные случаи отмечены у пациентов без патологии ЦНС. Во избежание осложнений необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. Раздел «Дозировка и способы применения»), а больным с установленным судорожным расстройством следует продолжать прием противосудорожных препаратов.
Изменение лабораторных показателей
Кровь - снижение числа эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, лейкоцитоз и лейкопения, тромбоцитоз и тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
Ферменты печени - повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы.
Выделительная система - повышение сывороточных уровней мочевины и креатинина. Возможны эритроцит-, лейкоцит-, цилиндр- и бактериурия.

Передозировка:

В случае передозировки ТИЕНАМа рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки ТИЕНАМа нет.
Имипенем - циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Одновременное введение с пробеницидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения ТИЕНАМа, в связи с чем введение пробеницида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
Введение ТИЕНАМа сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ТИЕНАМом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
ТИЕНАМ не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:

ТИЕНАМ 500 мг для внутримышечных инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).
Не рекомендуется применение ТИЕНАМа у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 часов должен проводиться гемодиализ.
Для пациентов на гемодиализе ТИЕНАМ рекомендуется только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Если фокальный тремор, миоклония или судороги возникают впервые в процессе лечения ТИЕНАМом, показано неврологическое обследование и инициация противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то доза ТИЕНАМа должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
На фоне лечения ТИЕНАМом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические форма псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile ). (см. раздел «С осторожностью», «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к ТИЕНАМу в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности ТИЕНАМа в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг). Флакон из стекла типа I (по USP), укупоренный пробкой из резины типа бутил, обжатой алюминиевым колпачком и пластиковой крышкой типа "флипп-оф". Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска:
По рецепту врача. Фирма-производитель:
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands). Врачи и фармацевты могут получить подробную информацию о препарате:
Представительство компании: «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.»
121059, Москва, Россия, Площадь Европы 2, Гостиница "Рэдиссон-Славянская", Южное крыло.

Тиенам (пор.д/р-ра в/м 500 мг+ 500 мг фл.N5) Италия Неофармед С.п.А.

П N014066/02.МНН Имипенем+[Циластатин]&
Торговое название Тиенам
РегНомер П N014066/02
Дата регистрации 18.09.2008
Дата аннуляции
Производитель Неофармед С.п.А. - Италия
Упаковщик Мерк Шарп и Доум Б.В. Нидерланды

Упаковки:
№ п/п Упаковка НД EAN
1 порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг+500 мг, флаконы (5) - коробки картонные НД 42-6716-08 8711141316081

Описание(Видаль):

cilastatin + imipenem

Представительство:

МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк. Владелец регистрационного удостоверения:

MERCK SHARP & DOHME, B.V.

код ATX: J01DH51

Форма выпуска, состав и упаковкаПорошок для приготовления раствора для в/м введения 1 фл.

имипенем 500 мг

циластатин натрия 500 мг

Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната) 32 мг (1.4 мэкв).

Флаконы объемом 5 мл (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл.

имипенем 500 мг

циластатин натрия 500 мг

Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната) 37.5 мг (1.6 мэкв) для получения раствора с pH от 6.5 до 7.5.

Флаконы объемом 120 мл (5) в комплекте с соединительными трубками - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов

Регистрационные №№:

порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. - П №014066/01-2002, 31.05.02

порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 5 шт. - П №014066/02-2002, 31.05.02

Фармакологическое действие

Тиенам - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.

Имипенем - производное тиенамицина - является первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.

Циластатин натрия - специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Тиенам устойчив к разрушению бактериальной?-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Противомикробный спектр Тиенама включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие?-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К Тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.

Тесты in vitro показывают, что Тиенам действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Эффективность Тиенама против столь широкого спектра патогенных микроорганизмов делает его особенно полезным при лечении полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, а также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата Тиенам не предоставлены.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции органов брюшной полости;

Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

Гинекологические инфекции;

Инфекции мочеполовой системы;

Инфекции костей и суставов;

Инфекции кожи и мягких тканей;

Смешанные инфекции (в т.ч. вызванные Bacteroides fragilis).

Тиенам не показан для лечения менингита.

Тиенам показан для профилактики некоторых послеоперационных инфекций у больных с высокой вероятностью послеоперационной инфекции.

Режим дозирования

Средняя суточная доза Тиенама и метод введения определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяются на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Приведенные ниже дозы указаны на количество имипенема, рассчитаны на массу тела 70 кг и нормальную функцию почек. Для больных с меньшей массой тела и КК?70 мл/мин/1.73 м2 следует пропорционально уменьшить дозу.

Следует учитывать, что форму для в/м применения нельзя вводить в/в.

В/в путь введения препарата предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита или других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений, таких как шок.

Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г или 50 мг/кг массы тела в зависимости от того, что меньше. Однако больные с муковисцидозом с нормальной функцией почек прошли курс лечения Тиенамом в дозах до 90 мг/кг/сут в несколько введений, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.

Таблица 1 Степень тяжести инфекции Доза имипенема Интервал между инфузиями Общая суточная доза

Легкая 250 мг 6 ч 1 г

Средняя 500 мг 8 ч 1.5 г

Тяжелая (высокочувствительные штаммы) 500 мг 6 ч 2 г

Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) 1 г 8 ч 3 г

Тиенам в дозах?500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на толстой кишке) следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.

Дозы имипенема для в/в инфузии больным с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.

Таблица 2 Суточная доза с учетом тяжести инфекции* Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1.73 м2)

41-70 21-40 6-20

1 г по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч

1.5 г по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч

2 г по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 12 ч

3 г по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 8 ч по 500 мг через 12 ч

4 г по 750 мг через 8 ч по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 12 ч

* см. Таблицу 1.

Тиенам не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Тиенам следует назначить после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. В настоящее время не имеется достаточных данных для того, чтобы дать рекомендации по применению Тиенама у больных, находящихся на перитонеальном диализе.

Детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг препарат назначают в дозе 15 мг/кг через каждые 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем в/в инфузии. При массе тела 40 кг и более препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0.9% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.15% калия хлорида; 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Для приготовления раствора Тиенама не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).

В/м путь введения можно применять в качестве альтернативы для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительнее.

В/м препарат назначают в дозе 500-750 мг (в расчете на имипенем) через каждые 12 ч (в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента); максимальная суточная доза составляет 1.5 г. При необходимости назначения препарата в высоких дозах следует применять в/в путь введения.

Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Тиенам вводят однократно в/м в дозе 500 мг.

В/м инъекцию Тиенама следует осуществлять глубоко в большие мышцы.

При в/м назначении Тиенама пациентам с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.

Безопасность и эффективность в/м применения Тиенама у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 и у детей не изучены.

Приготовление раствора для в/м введения

Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без адреналина) либо воды для инъекций или физиологического раствора до образования однородной взвеси. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.

Побочное действие

Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит.

Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.

Со стороны мочевыделительной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно и его не следует путать с гематурией).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Тиенама (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.

Тиенам обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как при использовании цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.

Местные реакции в области инъекции являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Тиенам в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, противопоказан к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к местным амидным анестетикам, а также у больных с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.

Беременность и лактация

Безопасность применения Тиенама при беременности не изучена. Поэтому Тиенам назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли активные вещества препарата с материнским молоком. При необходимости применения Тиенама в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Тиенам продемонстрировал эффективность против многих инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефтазидим, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол и цефтриаксон. Многие инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или к пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин), также реагировали на лечение Тиенамом.

Тиенам успешно применялся для монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, таких как сепсис.

Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Сообщалось о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) при использовании большинства антибиотиков группы бета-лактамов. Перед началом терапии Тиенамом должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит, Тиенам следует назначать с осторожностью. Особенно важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Все возможные варианты должны быть рассмотрены и в тех случаях, когда исследования показывают, что первичной причиной связываемого с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile. Необходимо принимать во внимание и другие причины.

Побочные эффекты со стороны ЦНС в период приема Тиенама чаще наблюдались в тех случаях, когда рекомендованные дозы, зависящие от функции почек и массы тела, были превышены. Подобные расстройства описывались обычно у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов группы риска в связи с нарушениями функции почек, при которых возможно накопление препарата. Следовательно, крайне необходимо строгое соблюдение рекомендованного режима дозирования, особенно у подобных больных. Терапия противосудорожными препаратами должна сохраняться у больных с указаниями на припадки в анамнезе.

Если в процессе терапии возникают центральный тремор, миоклония или припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если она не была назначена ранее. Если симптомы нарушения функции ЦНС сохраняются, дозы Тиенама необходимо уменьшить либо препарат следует отменить.

При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Тиенам можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.

Использование в педиатрии

Тиенам может быть использован для лечения детей с сепсисом. Продолжительность терапии не ограничивается, если нет подозрений на менингит.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Тиенам не сообщалось.

Тиенам показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных микроорганизмов. Большинство возбудителей смешанных инфекций являются представителями фекальной микрофлоры, микрофлоры влагалища, кожи или ротовой полости. Bacteroides fragilis — анаэробный патогенный микроорганизм, наиболее часто выделяется у пациентов со смешанными инфекциями и, как правило, устойчив к действию аминогликозидов, цефалоспоринов и пенициллинов, однако чувствителен к Тиенаму.
Тиенам эффективен при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, резистентными к цефалоспоринам, в том числе к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большинство инфекций, вызванных резистентными к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин) возбудителями, чувствительны к лечению препаратом. Тиенам не показан для лечения менингита .
Тиенам — β-лактамный антибиотик широкого спектра действия, состоит из двух компонентов: имипенема — первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков — тиенамицинов и циластатина натрия — специфического ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевых путях. Соотношение по массе имипенема и циластатина натрия в Тиенаме составляет 1:1.
Класс тиенамициновых антибиотиков, к которым принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром бактерицидного действия по сравнению с любым из уже изученных антибиотиков.
Тиенам является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Как и современные препараты цефалоспоринов и пенициллинов, Тиенам имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но в отличие от других является единственным препаратом, оказывающим выраженное действие в отношении грамположительных микроорганизмов, прежде чувствительных только к действию более ранних β-лактамных антибиотиков узкого спектра действия. Спектр действия Тиенама включает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.
Тиенам устойчив к действию бактериальной β-лактамазы, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa , виды Serratia и виды Enterobacter , которые обладают природной устойчивостью к большинству β-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр действия Тиенама шире, чем любого другого из уже изученных антибиотиков, и включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, к которым Тиенам обычно эффективен in vitro , относятся:
— грамотрицательные аэробные бактерии: виды Achromobacter , виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea ), Aeromonas hydrophila , виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis , виды Campylobacter , виды Capnocytophaga , виды Citrobacter , Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens , виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei , виды Klebsiella (Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae) , виды Moraxella, Morganella morganii (ранее Proteus morganii ), Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis , виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides , виды Proteus (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris ), виды Providencia (Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri ), Providencia stuartii ), виды Pseudomonas , в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Xanthomonas maltophili a (ранее Pseudomonas maltophilia ) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia (в целом нечувствительны к Тиенаму), виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens ), Serratia marcescens , виды Shigella, виды Yersinia (ранее Pasteurella ), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis ;
— грамположительные аэробные бактерии: виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes , виды Nocardia , виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы); Enterococcus faecium и некоторые стафилококки, устойчивые к метициллину, нечувствительны к Тиенаму;
— грамотрицательные анаэробные бактерии: виды Bacteroides (Bacteroides distasonis (ранее Bacteroides asaccharolyticus ), Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus ), Biophilia wadsworthia , виды Fusobacterium (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum ), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asacchrolyticus ), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius ), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens ), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides vulgatus intermedius ), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus ), виды Veillonella ;
— грамположительные анаэробные бактерии: виды Actinomyces , виды Bifidobacterium , виды Clostridium , Clostridium perfringens , виды Eubacterium , виды Lactobacillus , виды Mobiluncus , Microaerophilic streptococcus , виды Peptococcus , виды Peptostreptococcus , виды Propionibacterium (включая P. acnes );
— другие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что имипенем оказывает синергическое с антибиотиками-аминогликозидами действие относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa .
У здоровых добровольцев в/в инфузия препарата Тиенам в дозе 500 мг в течение 20 мин сопровождалась достижением пиковых уровней имипенема в плазме крови от 21 до 58 мкг/мл.
Период полувыведения имипенема в плазме крови составлял 1 ч. Около 70% введенного антибиотика выявляли в неизмененном виде в моче в течение 10 ч, дальнейшего выведения препарата с мочой не отмечали. При применении препарата Тиенам по схеме каждые 6 ч не установлено накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата Тиенам и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и периода полувыведения имипенема. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дигидропептидазой-1. Индивидуальное восстановление в моче происходит в диапазоне 5-40%, в среднем в нескольких исследованиях — 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет около 20%.
Циластатин — специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-1, эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Пиковые уровни циластатина после 20-минутной в/в инфузии препарата Тиенам в дозе 500 мг находились в диапазоне 21-55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазме крови составляет около 1 ч. Около 70-80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата Тиенам выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не определяется в моче. Около 10% определялось в виде метаболита N-ацетила, оказывающего угнетающее действие на дегидропептидазу, что сравнимо с таковым материнского препарата циластатина. Сочетанное применение препарата Тиенам и пробенецида приводило к повышению уровня в плазме крови в 2 раза и увеличению периода полувыведения циластатина, но не влияло на восстановление циластатина в моче. Связывание циластатина с протеинами сыворотки крови человека составляет около 40%.

Показания к применению препарата Тиенам

Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия еще до определения микроорганизма-возбудителя.
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции нижних дыхательных путей;
- гинекологические инфекции;
- инфекции мочевыводящих путей ;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей .
Профилактика
Для предупреждения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, которым проводится хирургическое вмешательство, сопровождающееся инфицированием или его риском, или если эти инфекции приводят к особенно тяжелым последствиям.

Применение препарата Тиенам

Общую суточную дозу и способ введения препарата Тиенам определяют в перерасчете на имипенем, учитывая тип и степень тяжести инфекции; дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ей), функцию почек и массу тела.
Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозы, приведенные в табл. 1, назначают больным с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг. Дозу необходимо снижать у больных с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м2 (табл. 2) и/или с массой тела ≤70 кг. У больных со значительно сниженной массой тела и/или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью снижение дозы имеет особенно важное значение.
Большинство инфекций поддается лечению при суточной дозе 1-2 г (имипенема), разделенной на 3-4 введения. При лечении инфекций умеренной тяжести можно также применять суточный дозовый расклад 1 г (имипенема) 2 раза в сутки. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными организмами, суточная доза препарата Тиенам может быть повышена до максимальной — 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг/кг в сутки в зависимости от того, какая доза будет ниже.
Каждая доза, не превышающая 500 мг (имипенема) препарата Тиенам для в/в применения, должна вводиться в течение 20-30 мин. Каждая доза выше 500 мг (имипенема) должна вводиться не менее 40-60 мин. Если у больного во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1
Кратность дозирования у взрослых больных с нормальной функцией почек и массой тела 70 кг и более*

В связи с высокой антимикробной эффективностью препарата Тиенам не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг/кг/сут или 4 г в сутки в зависимости от того, какая доза будет ниже. Однако больным с кистозным фиброзом и ненарушенной функцией почек назначают до 80 мг/кг препарата в сутки, разделенных на несколько введений при условии, что они не будут превышать 4 г в сутки.
Тиенам успешно применяется в качестве монотерапии у больных с онкологическими заболеваниями и ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.
Лечение: дозы для взрослых с нарушенной функцией почек
Для определения дозы больным с нарушением функции почек необходимо:

1. Выбрать (см. табл. 1) общую суточную дозу, принимая во внимание характеристики инфекции.
2. Подобрать необходимый режим снижения дозы (табл. 2), принимая во внимание выбранную в табл. 1 суточную дозу и показатели клиренса креатинина у данного больного.

Таблица 2
Схема снижения доз препарата Тиенам для в/в введения у взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более*

Общая суточная доза, г/сут (по табл. 1)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
	41-70	21-40	6-20
	250** мг каждые 8 ч	250** мг каждые 12 ч	250** мг каждые 12 ч
	250** мг каждые 6 ч	250** мг каждые 8 ч	250** мг каждые 12 ч
	500 мг каждые 8 ч	250** мг каждые 6 ч	250** мг каждые 12 ч
	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 12 ч

*У больных с массой тела ≤70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать; **при необходимости назначения низких доз препарата рекомендовано применять препарат в более низких дозах.

При применении в дозе 500 мг у больных с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 существенно повышается риск возникновения судорог.
Тиенам для в/в введения не следует назначать больным с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1,73 м2, если только в течение ближайших 48 ч у этих больных не будут проводить гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении больных, у которых клиренс креатинина cоставляет ≤5 мл/мин/1,73 м2 и которым проводят диализ, применяют дозы, рекомендованные для назначения больным с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Тиенам сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить каждые 12 ч после его окончания. Больные, которые находятся на гемодиализе, и особенно те, у которых есть нарушения со стороны ЦНС , нуждаются во внимательном наблюдении; назначать Тиенам таким больным рекомендуется только при условии, если ожидаемый эффект превышает вероятный риск возникновения судорог (см. ).
В настоящее время нет достаточных данных относительно применения препарата Тиенам больными, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения у этой категории пациентов.
Уровни креатинина и азота мочевины крови могут недостаточно точно отображать состояние функции почек у лиц пожилого возраста. У таких больных для надлежащего подбора дозы рекомендуется определить клиренс креатинина.
Профилактика: дозы для взрослых
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить внутривенно 1000 мг препарата Тиенам при вводной анестезии и 1000 мг — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например при операции на толстой или прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 ч после вводного наркоза.
Достаточных данных относительно профилактического применения препарата Тиенам в/в больным с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м2 не существует.
Лечение: дозы для детей (с 3-месячного возраста)
Для детей рекомендуется такая схема дозирования:

• у детей с массой тела 40 кг применяют такие же дозы, как и для взрослых;
• у детей с массой тела ≤40 кг дозы применяют из расчета 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г.
Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте до 3 мес или с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови 2 мг/дл) в связи с недостаточным количеством клинических данных.
Тиенам не рекомендуется применять для лечения менингита . При возникновении подозрения на менингит следует назначить соответствующие антибиотики.
Тиенам можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии у них подозрения на менингит .
Приготовление р-ра для в/в введения

Приготовление р-ра Тиенама во флаконах объемом 20 мл
Содержание флакона должно быть суспензировано и доведено до 100 мл соответствующим р-ром для инфузий.
Рекомендуется прибавить около 10 мл соответствующего р-ра для инфузий (применяемые растворители: изотонический р-р хлорида натрия; 5-10% водный р-р декстрозы; 5% р-р декстрозы и 0,9% р-р NaCl; 5% р-р декстрозы и 0,45% р-р NaCl; 5% р-р декстрозы и 0,225% р-р NaCl; 5% р-р декстрозы и 0,15 р-р КCl; маннитол 5 и 10% р-р) к флакону. Хорошо взболтать и добавить полученную суспензию в емкость с р-ром для инфузий.
Предупреждение : суспензия не является готовым р-ром для инфузий. Повторить процедуру, добавив снова 10 мл р-ра для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в р-р для инфузий. Полученную смесь необходимо встряхивать. пока не станет прозрачной.
Р-ры сохраняются при комнатной температуре (25 °С) на протяжении 4 ч или при температуре не выше 4 °С на протяжении 24 ч.

Противопоказания к применению препарата Тиенам

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Побочные эффекты препарата Тиенам

Тиенам в целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, носят умеренный и преходящий характер; тяжелые побочные проявления отмечают редко. Среди известных побочных эффектов чаще наблюдаются местные.
Местные проявления (одинаковы для разных путей введения): эритема, боль и инфильтраты в местах введения препарата, тромбофлебиты.
Аллергические реакции/кожные проявления : анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенсона — Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами).
Реакции со стороны ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, пигментация зубов и/или языка. Как и при применении почти всех других антибиотиков широкого спектра действия, изредка может возникать псевдомембранозный колит.
Реакции со стороны системы кроветворения: эозинофилия , лейкопения , нейтропения , включая агранулоцитоз , тромбоцитопения , тромбоцитоз , снижение уровня гемоглобина , панцитопения и увеличение протромбинового времени. У некоторых больных может быть отмечен положительный прямой тест Кумбса.
Реакции со стороны функции печени: повышение уровня трансаминаз, билирубина и/или ЩФ; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантный гепатит (очень редко).
Реакции со стороны функции почек: олигурия /анурия , полиурия , ОПН (редко). Тяжело оценить, влияет ли Тиенам на функцию почек, поскольку одновременно присутствуют, как правило, и другие факторы, предрасполагающие к нарушению их функции и развитию азотемии.
Выявляли повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечали изменение цвета мочи, что не представляет никакой угрозы, и его не следует путать с гематурией.
Реакции со стороны нервной системы: при применении препарата Тиенам, как и других β-лактамных антибиотиков, развиваются такие побочные явления, как миоклония, психические расстройства (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги, парестезии, энцефалопатия .
Реакции со стороны органов чувств: снижение слуха, изменение вкуса.
Больные с гранулоцитопенией
Вызванные применением препарата Тиенам тошнота и/или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Особые указания по применению препарата Тиенам

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиенам и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) отмечают при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам. Если во время применения препарата развивается аллергическая реакция, препарат необходимо отменить и предпринять соответствующие меры.
Развитие псевдомембранозного колита зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. В связи с этим антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых имеются желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, если у больного во время лечения антибиотиком развивается диарея. Несмотря на имеющиеся данные исследований, которые указываю на то, что токсин, продуцируемыйClostridium difficile , является первоначальной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, следует помнить и о других возможных этиологических факторах.
ЦНС . Как и при терапии другими β-лактамными антибиотиками, при применении препарата Тиенам описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС , как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендуемые дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечали у пациентов с поражением ЦНС (травма головного мозга или приступы судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому у таких больных необходимо тщательно соблюдать рекомендуемые дозы и режим дозирования. Терапия противосудорожными препаратами должна быть проведена у больных с судорогами в анамнезе.
Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или приступы судорог, пациентам необходимо провести неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого такое лечение не было назначено. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза препарата Тиенам должна быть снижена или препарат должен быть отменен.
Тиенам не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤20 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. У пациентов, получающих гемодиализ, Тиенам рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности достаточно не изучено, поэтому назначать препарат можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Имипенем проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата у матери кормление грудью следует прекратить.
Дети. В связи с недостаточностью клинических данных не рекомендуется применять Тиенам у детей в возрасте до 3 мес и у детей с нарушением функции почек (креатитин сыворотки крови 2 мг/дл).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами при применении препарата.

Взаимодействия препарата Тиенам

У больных, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам для в/в инфузий, выявляли генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает вероятный риск.
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о появлении внезапных судорог. При одновременном применении имепенема с вальпроевой кислотой необходимо тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови.

Передозировка препарата Тиенам, симптомы и лечение

Нет достаточных данных о лечении при передозировке Тиенама. Имипенем и циластатин натрия выводятся при гемодиализе, однако целесообразность проведения этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Условия хранения препарата Тиенам

При температуре ниже 25 °C.

Список аптек, где можно купить Тиенам:

• Санкт-Петербург