Чума - инфекционное трансмиссивное заболевание, которое вызывается бактериями рода Иерсиний. Заболевание имело эпидемический характер в прошлом. Сейчас естественные очаги чумы не уменьшаются и охватывают около 10% суши. Заболевание протекает в нескольких клинических формах. Наиболее опасная - легочная. Больной легочной формой чумы представляет эпидемиологическую опасность для населения. Для борьбы с инфекцией разработана вакцина чумная живая сухая для инъекций, накожного скарификационного нанесения и ингаляций для профилактики чумы.

Вакцина чумная живая сухая для инъекций, накожного скарификационного нанесения и ингаляций для профилактики чумы: состав и форма выпуска

Вакцина выпускается в форме лиофилизата во флаконах объемом 2 миллилитра. В дальнейшем из этой субстанции готовится раствор для различных путей введения. В прививке используются живые ослабленные бактерии специального штамма. В процессе приготовления лиофилизата используют такие вещества: сахарозно-желатиновая среда, тиомочевина.

Препарат имеет беловато-желтоватой окрас и не должен содержать патологических примесей. После добавления физиологического раствора спустя несколько минут образуется гомогенная масса.

Фармакологическое действие вакцины

Вакцина против чумы используется для выработки специфического приобретенного иммунитета у людей, которые имеют риск заболеть данным заболеванием. В основе действия прививки лежит иммунологический ответ организма на попадание чужеродных антигенов (белков). Специфический иммунитет формируется в несколько этапов:

• Первый - поглощение бактерий, введенных в тело человека при помощи вакцины. Эту функцию выполняют специальные клетки - макрофаги. Они находятся во всех тканях человеческого тела. Макрофаги поглощают иерсинии и ферментируют их. В результате этого бактерии теряют свою клеточную структуру и освобождаются их антигены. Иммунные клетки выводят чужеродные белки на поверхность, чтобы сведенья об их структуре получили другие клетки, а именно лимфоциты.
• На втором этапе в работу вовлекаются Т- и В-лимфоциты. Различные виды этих клеток выполняют свои отдельные, но очень важные функции. Например, Т-лимфоциты формируют иммунологическую память, уничтожают клетки тела, пораженные бактериями или вирусами. В-лимфоциты после получения сведений о патологическом агенте превращаются в плазматические клетки. Последние выполняют одну из важнейших функций иммунитета - выработку иммуноглобулинов (антител).

В результате действия вакцины в организме человека вырабатывается значительное количество специфических антител, которые нейтрализуют возбудителя чумы. Иммуноглобулины продолжают циркулировать в крови на протяжении одного года, создавая иммунитет против инфекции. Однако их уровень постепенно снижается, поэтому при необходимости проводится ревакцинация.

Показания и подготовка для введения прививки

Показание к иммунопрофилактике чумы - наличие вспышки заболевания среди грызунов. Именно они переносчики инфекции. Вакцинацию также проводят в тех случаях, когда существует возможность заражения чумой от больного человека. Вопрос о необходимости вакцинации решается совместно с доктором. Подготовка к прививанию состоит из сбора сведений о состоянии здоровья пациента, перенесенных заболеваниях и травмах. Затем доктор проводит осмотр больного.

Важно! Термометрия - обязательная процедура перед прививанием

Когда нет противопоказаний к иммунопрофилактике, проводят прививание. Данную манипуляцию проводит доктор или специально обученный медицинский персонал.

Способ применения вакцины от чумы

Вакцинацию против чумы начинают с определения пригодности вакцины. Медработник визуально оценивает флакон с лиофилизатом на наличие трещин в стекле, изменение цвета и консистенции препарата, присутствия примесей. Затем проверяется наличие маркировки и срока годности. После лиофилизат разводится необходимым количеством физиологического раствора. Для каждого пациента используются отдельный одноразовый шприц (или игла) и стерильные перчатки.

Существует четыре способа введения вакцины. Они представлены в таблице:

Способ введения	Техника выполнения
Накожный способ	Место вакцинации: внутренняя поверхность предплечья. Кожу в месте введения препарата предварительно очищают и протирают 70%-м раствором этилового спирта. Затем специальной иглой проводят легкое соскабливание эпидермиса в трех местах. На каждое из этих мест наносят по одной капле вакцины. Через каждую из них проводят по 8 линейных поверхностных штрихов в крестообразном направлении. Штрихи должны быть неглубокими, чтобы не вызывать значительную кровоточивость. После этого препарат на протяжении нескольких секунд интенсивно втираю в кожу. Прививочная доза составляет 0,15 мл
Подкожный способ	Место прививания - нижний угол лопатки. Кожа предварительно обрабатывается раствором антисептика. 0,5 мл вакцины вводится строго подкожным методом. Достичь этого возможно только при правильном положении шприца. Угол между ним и кожей при подкожном введении должен составлять 40-45⁰. После выполнения инъекции место укола повторно обрабатывается антисептиком
Подкожный безыгольный способ	В этом случае используется специальный инъектор, который предварительно стерилизуется. Одна прививочная доза составляет 0,5 мл. Объем препарата варьирует в зависимости от возраста пациента. Инъекция проводится только в область дельтовидной мышцы
Внутрикожный безыгольный метод	Обработка кожи, как и при предыдущих методах. Прививочная доза - 0,1 мл. После введения препарата на этом месте появляется незначительная папула, которая рассасывается на протяжении последующих нескольких часов

Совет врача. В случаях, когда прививание проводилось внутрикожным или подкожным методами необходимо находиться под наблюдением медработника не менее часа. В редких случаях у пациента в ответ на прививку может возникнуть шоковое состояние

Противопоказания для введения вакцины

Противопоказание к вакцинации - наличие инфекционного заболевания в активной стадии. Прививка возможна только спустя один месяц после полного выздоровления. Вакцину нельзя применять при наличии заболеваний со стороны таких органов и систем:

• Желудочно-кишечный тракт - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Сердечно-сосудистая система - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, гипертоническая болезнь ІІІ степени.
• Мочеполовая система - заболевания, которые сопровождаются почечной недостаточностью последних стадий.

Иммунопрофилактику чумы не проводят у больных с декомпенсированным сахарным диабетом, тяжелым тиреотоксикозом, заболеваниями центральной нервной системы. Препарат не применяют на фоне использования стероидных средств и антиметаболитов.

Побочные действия и осложнения прививания

После введения препарата возникают некоторые местные проявления и изменения общего состояния пациента, которые считаются нормальными и не несут опасности. При накожном методе введения иногда возникает отечность, мелкая сыпь и инфильтрация. При внутрикожном и подкожном введении возникает покраснение кожи, припухлость в месте инъекции. Изменения состоят в недомогании, головных болях, незначительном повышении температуры тела.

К патологическим поствакцинальным реакциям относят:

• Развитие лимфаденита - воспаления близлежащих лимфатических узлов.
• Гипертермия - повышение температуры тела выше 38⁰ С.
• Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.

Обо всех случая возникновения поствакцинальных реакций нужно немедленно сообщить доктору.

Взаимодействие с другими иммунобиологическими препаратами

Препарат нельзя использовать параллельно с другими живыми вакцинами. Иммунопрофилактика на фоне приема иммунодепрессантов (средств, которые угнетают иммунную систему) часто бывает не эффективной, поскольку иммунитет, который вырабатывается, не имеет достаточную силу.

Условия хранения и срок годности вакцины

Срок годности препарата зависит от используемого консерванта и составляет:

• 2 года при использовании сахарозо-желатиновой среды с тиомочевиной.
• 3 года при использовании сахарозо-желатиновой среды с глутаминово-кислым натрием.

Препарат хранят в специальном оборудовании при температуре от -20 до +6 градусов по Цельсию.

Аналоги препарата

На фармацевтическом рынке выпускается оральная вакцина для профилактики чумы. Форма выпуска: таблетки в упаковках по 40 или 90 штук. Вакцинация при помощи этой вакцины проводится пациентам старше 14 лет. Ревакцинация - через год по эпидемиологическим показаниям.

Изобретение относится к области иммунологии. Нативную культуру Y.pestis выращивают методом глубинного культивирования. Затем отбирают осадок и подвергают его микрофильтрации. Микрофильтрацию осуществляют с размером пор 0,2 мкм в режиме тангенциального потока жидкости при рабочем давлении 0,15-0,2 МПа и производительности его фильтрату 6-8 дм 3 ч -1 . Способ позволяет ускорить процесс получения концентрата микробных клеток и одновременно увеличить выход концентрата с единицы объема среды. 3 табл.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Изобретение относится к технологии производства медицинских иммуно-биологических препаратов, а именно к способам получения концентрата микробных клеток в производстве чумной живой сухой вакцины. Известен способ получения концентрата микробных клеток Y.pestis путем выращивания микробной массы на плотных питательных средах и смыва ее средой высушивания (Регламент производства 37-86 "Вакцина чумная живая сухая"). Общим с заявляемым способом является получение концентрата микробных клеток, пригодного для приготовления чумных вакцин. К недостаткам данного способа следует отнести необходимость смыва микробной массы с плотной питательной среды, вследствие чего в микробную взвесь попадают остатки питательной среды и продукты метаболизма, что отрицательно сказывается на качестве вакцин. Наиболее близким к заявляемому является способ получения концентрата микробных клеток в производстве вакцины чумной живой сухой (Регламент производства 377-97 "Вакцина чумная живая сухая"), предусматривающий выращивание нативной культуры чумного микроба, первичное осаждение микробной биомассы в аппарате-ферментере в течение 6 ч при температуре 18...20 o С, отбор осадка в аппарат-осадитель или 20-литровые бутыли и концентрирование осаждением в течение 18...48 ч при температуре 4...8 o С. Выход концентрата составляет 2... 3% от объема среды. Общим с заявляемым способом является получение концентрата микробных клеток, пригодного для приготовления чумных вакцин. К недостаткам данного способа следует отнести его продолжительность и относительно низкий выход концентрата с единицы объема среды. Задачей изобретения является ускорение процесса получения концентрата микробных клеток с одновременным увеличением выхода концентрата с единицы объема среды. Поставленная задача достигается тем, что концентрирование микробной массы осуществляют путем микрофильтрации культуры чумного микроба через мембраны с размером пор 0,2 мкм в режиме тангенциального потока жидкости. Сравнение существенных признаков предлагаемого технического решения и прототипа показывает, что общим для них является процесс культивирования микробных клеток в жидкой питательной среде, а также процесс первичного осаждения биомассы непосредственно в аппарате-ферментере. Отличием предлагаемого способа является то, что процеcc получения концентрата микробных клеток в производстве чумных вакцин осуществляют путем микрофильтрации культуры чумного микроба в режиме тангенциального потока жидкости через мембраны с размером пор 0,2 мкм. Возможность использования микрофильтрационного концентрирования микробных клеток в производстве чумных вакцин установлена нами экспериментальным путем и неизвестна из доступных источников информации. Сущность предложенного способа заключается в следующем. Нативную культуру вакцинного штамма чумного микроба после завершения процесса культивирования оставляют в аппарате-ферментере для первичного осаждения на 6 ч. Осаждение проходит при температуре 18...20 o С. Далее отбирается образовавшийся осадок в 20-литровые бутыли и подвергается микрофильтрации на мембранах с размером пор 0,2 мкм при температуре 18...20 o С, рабочем давлении 0,15. ..0,2 МПа, производительности по фильтрату 6...8 дм 3 ч -1 . Характеристика концентрата микробных клеток, полученного указанным способом, представлена в табл.1. В качестве образца сравнения дана характеристика осадка микробных клеток способа-прототипа по РП 377-97. По результатам, представленным в табл.1, видно, что концентрат микробных клеток, полученный с использованием метода микрофильтрации, по своей характеристике не уступает приготовленному традиционным способом и соответствует требованиям НТД. Наличие причинно-следственной связи между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом, представлено в табл.2. Изобретение позволяет получать концентрат микробных клеток, по своим физико-химическим и биологическим характеристикам пригодный для использования в производстве чумных вакцин. Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами. Пример 1. Получение концентрата микробных клеток. Нативная культура Y. pestis штамма ЕВ, выращенная методом глубинного культивирования в аппарате-ферментере V=0,250 м 3 в течение 27 ч при температуре 26...28 o С, имеет следующие характеристики: рН=7,4 ед. рН, концентрация микробных клеток (по ОСО мутности ГИСК им. Л.А.Тарасовича) 40 млрд. кл. мл -1 , ПМФ отсутствует. После завершения процесса культивирования микробную суспензию оставляют в аппарате-ферментере на 6 ч при температуре 18...20 o С. Затем отбирают осадок в объеме 40 л в две 20-литровые бутыли и подвергают его микрофильтрации на ультра- микрофильтрационной установке "Сартокон-мини" через мембраны с размером пор 0,2 мкм при температуре 18...20 o С, рабочем давлении 0,15. . . 0,2 МПа, производительности по фильтрату 6...8 дм 3 ч -1 . В процессе фильтрации, после сокращения объема микробного осадка втрое, через каждые 10 мин отбирают стерильно пробы в объеме 5 мл для определения концентрации микробов по ОСО мутности ГИСК им. Л.А.Тарасовича. При достижении концентрации 150. . .170 млрд. кл. мл -1 процесс микрофильтрации прекращают. Общая продолжительность концентрирования двух 20-литровых бутылей составляет 12. . .18 ч. Выход концентрата микробных клеток 8...10 л (3,5...4% от объема среды). Пример 2. Концентрирование выбракованного полуфабриката чумной вакцины (по концентрации микробных клеток). Культивирование микробов Y. pestis проводится как указано в примере 1, однако вследствие ряда причин не удается вырастить нативную культуру с требуемой по регламенту концентрацией микробных клеток (по ОСО мутности ГИСК им. Л. А.Тарасовича), что приводит к выбраковке данной культуры. Применение метода микрофильтрации позволяет сконцентрировать нативную культуру с низким содержанием микробных клеток до микробной взвеси с требуемой концентрацией. Первичное осаждение и микрофильтрация проводятся, как указано в примере 1. Продолжительность процесса микрофильтрационного концентрирования составляет 10. . . 14 ч. Выход концентрата микробных клеток 4...5 л (1,5...2% от объема среды). Пример 3. Концентрирование плохоосаждаемых (седиментационно-устойчивых) культур. Культивирование микробов Y.pestis проводится, как указано в примере 1. Нативная культура по своим характеристикам соответствует требованиям регламента, но при осаждении в аппаратах-осадителях или 20-литровых бутылях по истечении 48 ч осадок не сформирован, что не позволяет получить микробную взвесь с требуемой концентрацией микробов. Весь объем неосаждаемой культуры подвергают микрофильтрации, как указано в примере 1, что позволяет получить микробную взвесь с требуемыми характеристиками. Выход концентрата микробных клеток составляет 8...10 л (3,5...4% от объема среды). Пример 4. Характеристика вакцины чумной живой сухой, приготовленной с применением заявляемого способа получения концентрата микробных клеток и способа-прототипа. Характеристика вакцины чумной живой сухой, приготовленной с применением заявляемого способа получения концентрата микробных клеток и способа-прототипа, дана в табл.3.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения концентрата микробных клеток в производстве чумных вакцин, предусматривающий осаждение биомассы в аппарате-ферментере и концентрирование, отличающийся тем, что концентрирование осуществляют микрофильтрацией через мембраны с размером пор 0,2 мкм в режиме тангенциального потока жидкости при рабочем давлении 0,15-0,2 МПа и производительности по фильтрату 6-8 дм 3 ч -1 .

Владельцы патента RU 2510825:

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения препарата на основе вакцинного штамма чумного микроба. Представленное изобретение предусматривает изготовление посевной нативной культуры чумного микроба, концентрирование микробной суспензии, приготовление вакцинной взвеси и получение сухой формы препарата, при этом приготовление посевной культуры включает культивирование микробов в жидкой питательной среде в бутылях в течение 48 ч при температуре 26…28˚С и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 пассированной стабилизированной стартовой культурой, полученной в результате трех последовательных пассажей через организм морских свинок и смешанной в соотношении 2:1 со стабилизирующей глицерино-лактозо-полиглюкиновой жидкостью, при приготовлении вакцинной взвеси используют оптимизированную по компонентному составу защитную среду высушивания, а лиофилизацию проводят соблюдая определенный режим. Представленное решение позволяет получить продукт с повышенной активностью при сокращении продолжительности процесса его изготовления. 3 ил., 6 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способам получения бактерийных препаратов на основе вакцинных штаммов чумного микроба, и может быть использовано для приготовления медицинских иммунобиологических препаратов.

В настоящее время в России единственным препаратом, используемым для специфической профилактики чумы, является вакцина чумная живая сухая, разработанная в 1937…1939 гг. на основе вакцинного штамма EV линии НИИЭГ [Файбич М.М., Карнеев Р.В., 1947 г.]. Длительное применение вакцины чумной живой сухой показало ее высокую эффективность при накожном, внутрикожном, подкожном и ингаляционном способах иммунизации.

Однако проблема сохранения высокоиммуногенных свойств вакцины во многом определяется стабильностью биологических свойств вакцинного штамма чумного микроба, входящего в ее состав, не только в процессе длительного хранения, но и на технологических стадиях производства препарата. Выпускаемые серии вакцины, как показывает практика, могут различаться между собой по физико-химическим свойствам, содержанию живых микробных клеток, термостабильности, остаточной влажности, иммуногенности и другим показателям. Поэтому поиск новых способов получения чумных вакцин, улучшающих их качественные характеристики, является актуальной задачей на современном этапе.

Известен способ получения вакцины чумной живой сухой на основе штамма EV линии НИИЭГ, применяемый в НИПЧИ г. Ставрополя [Промышленный регламент. Регистрационный номер ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича ПР №2334-09]. Способ заключается в последовательном приготовлении из производственной лиофилизированной культуры вакцинного штамма EV посевных культур I…III генерации: I генерации - выращиванием в пробирках на скошенном агаре Хоттингера, II генерации - в матрацах (бутылях) с бульоном Хоттингера или бульоном на основе ферментативного гидролизата казеина (ФГК), III генерации - культивированием в жидкой питательной среде (ЖПС) в бутылях, выращивании нативной культуры на плотной питательной среде (ППС) в АКМ-Ш (реакторе), приготовлении вакцинной взвеси и сухого препарата.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения вакцины чумной живой сухой на основе вакцинного штамма EV, применяемого в 48 ЦНИИ Минобороны России [Промышленный регламент на производство вакцины чумной живой лиофилизата для приготовления суспензии для инъекций, ингаляций и накожного скарификационного нанесения. ПР 08461522-07-08. Утвержден 03.06.2009 г. Регистрационный номер ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича ПР №2120-09]. Способ заключается в последовательном приготовлении из производственной культуры вакцинного штамма EV посевных культур I…III генерации: I генерации - выращиванием микробов в пробирках на скошенной ППС на основе ферментативного гидролизата мяса крупного рогатого скота (ФГМ), II генерации - ЖПС на основе ФГМ во флаконах, III генерации - культивированием в ЖПС на основе ФГМ в бутылях, выращивании нативной культуры в ЖПС, в аппаратах - культиваторах (реакторах), концентрировании микробной взвеси, приготовлении вакцинной взвеси с использованием защитной среды высушивания следующего состава:

лиофилизации вакцинной взвеси по следующему технологическому режиму:

температура конденсатора - минус (50…70)°C;

температура замораживания материала - минус 30°C;

разрежение в сушильной камере - не более 300 мкм рт.ст;

скорость сушки - 2°С·ч -1 ;

время досушивания -10 ч.

Общим с заявляемым способом является аналогичность получения посевной культуры методом выращивания в ЖПС на основе ФГМ в бутылях и концентрирование микробной взвеси.

Основными недостатками способа-прототипа является следующее.

1. Получение традиционного посевного материала, включающее в себя ряд последовательных пересевов на плотных и в жидких питательных средах (посевные культуры I, II, III генераций), не гарантирующих стабильности основных биологических свойств и значительно снижающих резистентность вакцинного штамма чумного микроба к действию внешних факторов на последующих этапах приготовления концентрированной суспензии, вакцинной взвеси и сухой формы готового препарата.

2. Применение в качестве компонента защитной среды высушивания декстрина, который вследствие процессов коагуляции и дальнейшей седиментации, спровоцированной воздействием высокой температуры при автоклавировании, приводит к искусственному увеличению оптической плотности по сравнению с исходной. Это в дальнейшем способствует неадекватности оценки действительной концентрации, возрастанию оптической концентрации микробных клеток непосредственно в вакцинном препарате. Вышеуказанные обстоятельства ведут к нежелательному снижению одного из важнейших показателей качества вакцины чумной живой - процента живых микробных клеток.

3. Использование традиционного режима высушивания вакцинной взвеси с высокой гибелью микробов в условиях лиофильного стресса.

Все вышеперечисленные недостатки требовали серьезного поиска оптимальной схемы приготовления посевного материала, обеспечивающей стабилизацию основных биологических свойств микробов на ранних стадиях производства вакцины, оптимизации компонентного состава среды высушивания для полной протекции микробных клеток перед лиофилизацией и исключения возможных технических ошибок в определении концентрации микробных клеток на стадии приготовления вакцинной взвеси, отработки режимов лиофилизации, позволяющих снизить повреждающее воздействие низких температур и обезвоживания на микробные клетки в процессе сушки.

Задача изобретения заключается в сокращении продолжительности процесса получения вакцинного препарата с одновременным повышением его специфической активности.

Поставленная задача решается благодаря тому, что в заявляемом способе получения вакцины разработаны и оптимизированы (таблица 1):

1. Схема получения посевной культуры штамма чумного микроба, предусматривающая культивирование пассированной стабилизированной стартовой культуры (ПССК) в ЖПС в бутылях.

Для приготовления ПССК ампулу с эталонной культурой штамма чумного микроба ресуспендируют до первоначального объема в дистиллированной воде, а затем проводят последовательные трехкратные тестикулярные пассажи микробной культуры через организм восприимчивых животных (морских свинок). Пассированную микробную культуру стерильно выделяют из организма животных и смешивают в соотношении 2:1 со стабилизирующей жидкостью (глицерин, лактоза и полиглюкин). Приготовленную ПССК, предназначенную для получения посевной культуры в бутылях, разливают во флаконы по 60…80 мл и хранят в замороженном состоянии при температуре минус 18…22°C.

Культивирование микробов в ЖПС в бутылях проводят в течение 48 ч при температуре 26…28°C и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 . По окончании выращивания проводят биологический контроль культуры и передают ее в реактор для приготовления нативной культуры.

Сравнительная характеристика нативных культур вакцинного штамма чумного микроба, приготовленных по заявляемой схеме и схеме-прототипу, представлены в таблице 2.

2. Компонентный состав защитной среды высушивания: лактоза, г·л -1 - 300,0; тиомочевина, г·л -1 - 30,0; аскорбиновая кислота, г·л -1 - 30,0; полиглюкин, г·л -1 - 30,0; дистиллированная вода, л - до расчетного объема, водородный показатель среды в пределах 7,4…7,8 ед. pH (таблица 3).

Полиглюкин (полисахарид-структурообразователь)-отечественный декстран, полученный методом направленного синтеза. Молекулярный вес полиглюкина составляет (50…70)·10 3 ед. Являясь продуктом частичного гидролиза декстрина, он обладает идентичными свойствами, но значительно уступает в молекулярной массе. Полиглюкин химически инертен, практически не вступает в соединение с другими веществами. Безвредность, нетоксичность и апирогенность полиглюкина доказаны длительным и успешным применением его в области гемотрансфузиологии. Отсутствие побочного влияния на организм человека допускает его применение в качестве компонентов среды высушивания для вакцин.

В основе его действия на микробные клетки лежит процесс стабилизации конформационного состояния белковых молекул за счет восстановления внутримолекулярных водородных связей. Использование полиглюкина в качестве криопротектора позволяет значительно снизить деструкцию микробных клеток при замораживании и обезвоживании в процессе лиофилизации.

3. Технологический режим лиофильного высушивания по основным параметрам: температура конденсатора минус 60°C, температура замораживания материала минус 40°C, разрежение в сушильной камере (глубина вакуума) не более 100 мкм рт.ст., скорость сушки 3°C·ч -1 , время досушивания 6 ч (таблица 3, рисунки 1-3).

Сокращение продолжительности процесса получения вакцины, стабилизация биологических свойств чумного микроба на стадиях приготовления вакцинных полуфабрикатов и улучшение качественных характеристик сухой формы препарата обусловлено:

1) схемой получения посевной культуры вакцинного штамма чумного микроба, предусматривающей культивирование ПССК в ЖПС в бутылях;

2) применением оптимизированной по компонентному составу защитной среды высушивания;

3) оптимизированным по основным технологическим параметрам режимом лиофилизации.

Причинно-следственная связь между совокупностями существенных признаков заявляемого объекта и достигнутых результатов представлена в таблице 4.

Изобретение позволяет приготовить вакцину, соответствующую предъявляемым требованиям и обладающую стабильными биологическими свойствами на протяжении всего допустимого срока хранения.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующим примером.

Для приготовления посевной культуры чумного микроба хранившуюся при отрицательных температурах ПССК вносят в ЖПС на основе ФГМ в бутылях. Выращивание проводят в течение 48 ч при температуре 26…28°C и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 . По окончании выращивания культуры в бутылях проводят ее биологический контроль и передают в реакторы для приготовления нативной культуры. Выращивание микробной взвеси в реакторе проводят методом глубинного культивирования в соответствии с требованиями [Промышленный регламент. Регистрационный номер ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича ПР №2120-09].

Для приготовления среды высушивания навеску полиглюкина предварительно заливают 100…200 мл теплой 40…50°C дистиллированной воды и выдерживают 10…12 ч при температуре 18…24°C. Полученный гомогенный раствор фильтруют в стерильную посуду через марлевый фильтр.

Навеску лактозы заливают 500 мл дистиллированной воды и подогревают до 80…90°C при постоянном перемешивании до полного растворения. После этого полученный раствор разделяют на две части. В одной части растворяют аскорбиновую кислоту, а в другой - тиомочевину; растворение тиомочевины проводят при температуре 70…80°C. Раствор аскорбиновой кислоты нейтрализуют 40% раствором NaOH до величины 7,3…7,5 ед. pH. Приготовленные растворы тиомочевины и аскорбиновой кислоты фильтруют через марлевый фильтр и смешивают с раствором полиглюкина. Величина pH полученной смеси должна находиться в пределах 7,2…7,6 ед. pH. Корректировку величины pH производят 10% раствором NaOH.

Для корректировки оптической плотности при приготовлении вакцинной взвеси готовят также дополнительный раствор среды высушивания с содержанием компонентов в 10 раз меньшим, чем их содержание в основном растворе среды высушивания. Полученную среду высушивания стерилизуют в автоклаве (текучим паром - 40 мин; при 120°C - 20 мин или фильтрацией на фильтрующих установках типа "Sartorius" SM 16277 или "Сартокон-мини").

В бутыль с концентрированной взвесью чумного микроба при помощи вакуума добавляют среду высушивания из расчета 2:1 (2 части концентрированной взвеси, 1 часть среды высушивания). Содержимое бутыли тщательно перемешивают встряхиванием. После этого отбирают пробу вакцинной взвеси в количестве 200…300 мл для оценки ее биологических свойств. Вакцинную взвесь можно хранить при температуре 2…6°C не более 4 ч.

Вакцинную взвесь разливают в стерильные пенициллиновые флаконы по 2,0 мл в каждый с помощью автоматического дозатора над пламенем спиртовки.

Сублимационное высушивание проводят в установке TG-16. Для этого за 3 ч до загрузки охлаждают полки камеры до температуры минус 40°C, конденсатор до температуры минус 60°C. Кюветы с флаконами устанавливают на 1-5 полки сублиматора. В один из флаконов на полках №1, 3, 5 вставляют датчик температуры. Замораживание вакцинной взвеси проводят до температуры минус 40°C. После достижения указанной температуры вакцинной взвеси делают выдержку в течение 2 ч. Включают вакуумный насос и создают разрежение в установке не более 100 мкм рт.ст. Через 1 ч после создания заданной величины разрежения включают подогрев полок. Далее проводят постепенное повышение температуры до 0°C. Скорость сушки в этот период составляет 3°C·ч -1 . При достижении температуры в материале 0°C с помощью подогрева полок за 6 ч доводят ее до температуры 25…30°C. Скорость сушки в этот период составляет 5…6°C·ч -1 и досушивание проводят при этой температуре в течение 6 ч.

Сравнительные характеристики экспериментально-производственных серий вакцины чумной живой сухой, наработанных по заявляемому способу и способу-прототипу, а также в процессе длительного хранения представлены в таблицах 5 и 6.

Таблица 3
Сравнительная характеристика стадий технологического процесса получения чумной вакцины
Наименование стадии технологического процесса	Описание стадии технологического процесса
прототип (Промышленный регламент ПР №2120-09)	заявляемый объект
ТП - 14	Состав стабилизатора:	Состав стабилизатора:
Приготовление вакцинной взвеси	лактоза, г·л -1 - 300;	лактоза, г·л -1 - 300;
	декстрин, г·л -1 - 30;	полиглюкин, г·л -1 - 30;
Операция BP-14-5	тиомочевина, г·л -1 - 30;	тиомочевина, г·л -1 - 30;
Приготовление стабилизатора		аскорбиновая кислота, г·л -1 - 30;
		вода дистиллированная, л - до расчетного объема.
ТП-15. Розлив вакцинной взвеси и сублимационное высушивание		Технологический режим сублимационного высушивания по основным параметрам: температура конденсатора - минус 60°C;
Операция ТП-15-8 Сублимационное высушивание	температура замораживания материала - минус 30°C; разрежение в сушильной камере (глубина вакуума) - не более 300 мкм рт.ст; скорость сушки 2°C·ч -1 ; время досушивания 10 ч	температура замораживания материала минус - 40°C; разрежение в сушильной камере (глубина вакуума) - не более 100 мкм рт.ст; скорость сушки 3°C·ч -1 ; время досушивания 6 ч.

Таблица 4
Причинно-следственная связь между совокупностями существенных признаков заявляемого объекта и достигнутых результатов
Виды технического результата и их размерность	Показатели фактические и расчетные	Подробное описание, за счет чего стало возможным улучшение показателей предложенного объекта по сравнению с прототипом
прототип	заявляемый объект
Концентрация микробных клеток,			Использование оптимизированного компонента состава защитной среды высушивания и оптимизированного технологического режима лиофильного высушивания
млрд·мл -1: общая (по ОСО мутности ГИСК)	90	75
живых (чашечным методом)	24,5	26,1
	27,2	34,8
Иммуногенность ЕД 50 , ж.м.кл., для:			Использование пассивированной стабилизированной стартовой культуры
белых мышей	11350	9053
морских свинок	7360	5225
Сокращение продолжительности процесса получения вакцины, ч	491	337	Использование пассивированной стабилизированной стартовой культуры и оптимизированного технологического режима лиофильного высушивания

Таблица 5
Сравнительная характеристика биологических показателей вакцины чумной живой сухой в процессе длительного хранения (X ¯ ± I 95 , n=5)
Исследуемая серия вакцины	Концентрация микробов, N·10 9 м. кл.·мл -1 , определенная…	Процент живых микробных клеток	Схема получения посевных культур
по ОСО мутности ГИСК им. Л.А. Тарасевича	Чашечным методом
Свежеприготовленная	75,0±4,0	26,1±2,3	34,8	Заявляемая
Хранившаяся в течение… лет	1	75,0±3,0	25,7±1,9	34,2
	2	75,0±2,0	25,4+2,6	33,8
	3	75,0±2,0	23,3±2,0	31,1
Свежеприготовленная	90,0±2,0	24,5+1,3	27,2	Прототип
Хранившаяся в течение… лет	1	90,0±2,0	23,8+1,5	26,4
	2	90,0±2,0	23,2±1,5	25,7
	3	90,0±2,0	22,5±1,8	25,0

Таблица 6
Характеристика иммунобиологических свойств экспериментально-производственной серии вакцины чумной живой сухой
Показатель качества	Единица измерения	Требования НД (Промышленный регламент ПР №2120-09)	Результаты исследований серий препарата, полученных с использованием…способа
заявляемого	прототипа
Концентрация микробных клеток в 1 мл:
по ОСО мутности ГИСК	млрд	От 50 до 100	75	90
живых	млрд	-	26,1	24,5
Процент живых микробных клеток	процент	25,0, не менее	34,8	27,2
		Препарат должен
Специфическая безвредность	-	быть безвредным при подкожном введении морской свинке массой (275±25)г 15×10 9 микробных клеток (м.кл.) в 1 мл по ОСО мутности ГИСК им. Л.А. Тарасевича	Препарат безвреден при подкожном введении морской свинке массой (275±25) г 15×10 9 микробных клеток (м.кл.) в 1 мл по ОСО мутности ГИСК им. Л.А. Тарасевича
Иммуногенность (ЕД 50):		40000, не более	9053	11350
для белых мышей	ж.м.кл.
для морских свинок		10000, не более	5225	7360

Способ получения препарата на основе вакцинного штамма чумного микроба, предусматривающий изготовление посевной нативной культуры чумного микроба, концентрирование микробной суспензии, приготовление вакцинной взвеси и получение сухой формы препарата, отличающийся тем, что приготовление посевной культуры включает культивирование микробов в жидкой питательной среде в бутылях в течение 48 ч при температуре 26…28˚С и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 пассированной стабилизированной стартовой культурой, полученной в результате трех последовательных пассажей через организм морских свинок и смешанной в соотношении 2:1 со стабилизирующей глицерино-лактозо-полиглюкиновой жидкостью, при приготовлении вакцинной взвеси используют оптимизированную по компонентному составу защитную среду высушивания, включающую в себя: лактозу, г·л -1 - 300,0, тиомочевину, г·л -1 - 30,0, аскорбиновую кислоту, г·л -1 - 30,0; полиглюкин, г·л -1 - 30,0; дистиллированную воду, л - до расчетного объема, рН среды 7,4…7,8, а лиофилизацию проводят соблюдая следующий режим: температура конденсатора минус 60°С, температура замораживания материала минус 40°С, разрежение в сушильной камере (глубина вакуума) не более 100 мкм рт.ст., скорость сушки 3°С · ч -1 и времени досушивания 6 ч.

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения спорового материала бактерий рода Clostridium предусматривает получение инокулята бактерий в полноценной синтетической питательной среде, засев инокулята и культивирования в подходящих условиях в питательной среде, включающей картофель, глюкозу, сернокислый аммоний и мел.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложена ассоциация штаммов бактерий-нефтедеструкторов, выделенных из нефтезагрязненной почвы, Acinetobacter species В-1037, Pseudomonas species В-989, Bacillus species B-1040, депонированных в ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор».

Изобретение относится к области биотехнологии. Штамм Bacillus subtilis subsp.subtilis BKM B-2711D обладает выраженным антагонизмом по отношению к Escherichia coli, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, резистентностью к антибиотикам стрептомицину и тетрациклину.

Торговое название: Вакцина чумная живая (Vaccinum pestosum vivum)

Международное название: Вакцина для профилактики чумы& (Vaccine plague)

Фармакологическая группа: МИБП-вакцина

Фармакологическая группа по АТХ: J07AK01. Чумная вакцина - инактивированные цельные бактерии

Состав:

Вакцина чумная живая, лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций, накожного скарификационного нанесения и ингаляций, представляет собой лиофилизированную живую культуру вакцинного штамма чумного микроба Yersinia pestis EV линии НИИЭГ, стабилизаторы: сахароза, желатин, тиомочевина.

Описание:

Пористая масса серовато-белого цвета.

Фармакодинамика:

Вакцина вызывает развитие иммунитета к чуме длительностью до одного года.

Показания к применению:

Профилактика чумы. Прививкам подлежат дети с 2-х лет и взрослые, проживающее на энзоотичных по чуме территориях, а также лица, работающие с живыми культурами возбудителя чумы.

Противопоказания:

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения - прививки проводят не ранее, чем через 1 мес после выздоровления (ремиссии).

Первичные и вторичные иммунодефициты. При лечении стероидными препаратами, антиметаболитами, химио- и рентгенотерапии - прививки проводят не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

Системные заболевания соединительной ткани.

Злокачественные новообразования и злокачественные болезни крови.

Распространенные рецидивирующие заболевания кожи (при накожной иммунизации).

Хронические заболевания органов дыхания (при ингаляционной иммунизации). Аллергические заболевания (бронхиальная астма, анафилактический шок, отек Квинке в анамнезе).

Беременность и период лактации.

Режим дозирования:

Вакцинацию проводят однократно подкожным, накожным, внутрикожным или ингаляционным способами. Ревакцинацию осуществляют накожным способом через один год, при неблагоприятной эпидемической обстановке - через 6 мес.

Вакцинация накожным, подкожным и внутрикожным способами.

Перед вскрытием каждую ампулу просматривают. Не подлежит применению препарат, целостность упаковки которого повреждена, с измененными физическими свойствами (посторонние примеси, не растворяющиеся хлопья), с истекшим сроком годности, при нарушении режима хранения.

Вскрытие ампул и процедуру введения препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Разведенная вакцина, сохраняемая с соблюдением правил асептики, может быть использована в течение 2 ч. Перенос вскрытой ампулы из одного помещения в другое не допускается. Неиспользованную вакцину уничтожают кипячением в течение 30 мин.

Непосредственно перед иммунизацией вакцину разводят 1,8 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат должен полностью раствориться в течение 3 мин. Ампулы с вакциной встряхивают. Растворенная вакцина - гомогенная взвесь без посторонних примесей и хлопьев. Полученную взвесь отбирают с помощью стерильного шприца из ампулы и переносят в стерильный флакон, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме, соответствующем таковому, указанному на этикетке коробки для соответствующего способа введения. При этом учитывают объем 0,9% раствора натрия хлорида, использованного для приготовления исходного разведения.

В зависимости от возраста прививаемых и способа введения используют следующие дозы вакцины.

ДОЗЫ ДЛЯ ВАКЦИНАЦИИ

Возраст прививае- мых	Доза вакцины (количество живых микробных клеток) для введения способом...
	внутрикожным	подкожным	накожным	ингаляцион- ным
14-60 лет - 1)	1 доза-300 млн живых микробных клеток (ж.м.к.) в,1 мл	1 доза-300 млн ж.м.к. в,5 мл	1 доза - 3 млрд ж.м.к. в 0,15 мл (3 капли)	1 доза - млрд ж.м.к. в,15 мл
Старше 60 лет	1/3 дозы - 100 млн ж.м.к. в 0,1 мл	Не прививают	1 доза - 3 млрд ж.м.к. в 0,15 мл (3 капли)	Не прививают
10-13 лет	1/2 дозы - 150 млн ж.м.к. в,1 мл	Не прививают	1 доза - 3 млрд ж.м.к. в 0,15 мл (3 капли)	Не прививают
7-9 лет	1/3 дозы - млн ж.м.к. в 0,1 мл	Не прививают	2/3 дозы - 2 млрд ж.м.к. в 0,1 мл (2 капли)	Не прививают
2-6 лет	1/3 дозы - млн ж.м.к. в 0,1 мл	Не прививают	1/3 дозы- 1 млрд ж.м.к. в 0,05 мл (1 капля)	Не прививают
Примечание - 1)- женщин, кормящих грудью, прививают только накожно

Накожный способ.

Вакцинацию проводят на наружной поверхности средней трети плеча следующим образом: взрослым оспопрививательным пером слегка соскабливают (до покраснения) поверхностный слой эпидермиса на 3-х участках кожи, предварительно обработанной 70град. этиловым спиртом. Расстояние между участками составляет от 3-х до 4-х см, площадь участка от 1 до 1,5 см2. При вакцинации детей эпидермис соскабливают на 1 или 2 участках кожи.

На каждый участок скарифицированной кожи пипеткой наносят по 1 капле вакцины, после чего индивидуальным оспопрививательным пером через каждую каплю вакцины крестообразно наносят 4 горизонтальные и 4 вертикальные линейные насечки длиной 1 см. Затем оспопрививательным пером в течение нескольких секунд тщательно втирают капли вакцины в скарифицированную кожу и дают подсохнуть в течение 5 мин. Насечки следует делать неглубокие, чтобы они не кровоточили (кровь может выступать только в виде мелких росинок). Для каждого прививаемого используют отдельное одноразовое оспопрививательное перо. Запрещается взамен перьев пользоваться иглами, скальпелями и т.п.

Подкожный способ.

Категорически запрещается использовать вакцину, разведенную для накожного применения! Кожу в месте инъекции предварительно обрабатывают 70град. этиловым спиртом. Вакцину вводят шприцем ниже угла лопатки или безыгольным инъектором БИ-ЗМ с противоинфекционным протектором ППИ-2 в верхнюю треть плеча позади дельтовидной мышцы.

Внутрикожный способ.

Количество доз и объем растворителя для подростков с 14 лет и взрослых до 60-ти лет указаны на этикетке коробки. Для вакцинации детей в возрасте 10-13 лет объем растворителя при втором разведении удваивают, для вакцинации детей в возрасте от 2 до 9 лет и взрослых старше 60 лет объем растворителя утраивают. Вакцину взрослым и детям вводят в объеме 0,1 мл внутрикожно в область наружной поверхности плеча левой руки после обработки кожи 70град. этиловым спиртом с помощью безыгольного инъектора БИ-ЗМ с протектором противоинфекционным ППИ-2 или шприцем объемом 1 мл с тонкой иглой с коротким срезом.

Вакцинация ингаляционным способом.

Вакцинацию проводят в специальных помещениях стационарного или временного типа объемом от 50 до 150 м3, высотой от 2,5 до 4,5 м (соотношение длины и ширины не более чем 2:1). Указанные помещения должны быть приспособлены для быстрого проветривания, а стационарные ингаляционные должны быть оборудованы вытяжной вентиляцией.

Вакцину разводят 2 мл стерильного 10% раствора лактозы. Ампулу встряхивают до получения гомогенной взвеси. При обнаружении посторонних примесей, неравномерной взвеси использовать препарат запрещается. Полученную взвесь переносят в стерильный флакон с необходимым для дальнейшего разведения объемом 10% раствора лактозы (согласно указанию на коробке). При этом учитывают объем 10% раствора лактозы, использованный для приготовления исходного разведения. Температура 10% раствора лактозы должна соответствовать температуре, при которой хранился сухой препарат перед разведением.

Полученную микробную суспензию в количестве, определяемом объемом помещения (0,1 мл на 1 м3 помещения), заливают в резервуар распылителя. Распыление производится с помощью пневматического распылителя эжекционного типа. Распылитель устанавливается вертикально, соплом вверх, в центре помещения на высоте 80-120 см от пола. Распыление производят сжатым воздухом под давлением 1,2 атм до полного израсходования суспензии, залитой в резервуар. Сжатый воздух подается на распылитель до конца сеанса иммунизации. Продолжительность сеанса иммунизации 5 мин. Одна человеко-доза для ингаляционного применения составляет (5+/-3)х106 живых микробных клеток.

Число людей, иммунизированных за один сеанс, определяется из расчета от 1,4 до 2 м3 помещения на одного человека.

После каждого сеанса иммунизации ингаляционную вентилируют не менее 5 мин. При проведении иммунизации в палатке после каждого сеанса откидывают пологи не менее, чем на 5 мин. Персонал, проводящий вакцинацию, в случае необходимости входа в ингаляционную в течение сеанса и первых 5 мин после его окончания, должен быть одет в специальную одежду (нательное белье, носки, хлопчатобумажный комбинезон, противогаз, тапочки).

Проведенные разными способами прививки регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, изготовителя, даты прививки, дозы, способа введения, номера серии, срока годности, реакции на прививку.

Реакция на введение. После накожной вакцинации через 24-48 ч на месте введения вакцины могут возникнуть гиперемия и инфильтрат с последующим образованием по ходу насечек корочек желтоватого цвета.

Побочные действия:

Прививки вакциной чумной живой могут сопровождаться как общей, так и местной реакциями, интенсивность которых зависит от метода вакцинации.

Накожная прививка может сопровождаться мелкой везикулярной сыпью по ходу насечек, иногда на месте прививки появляется инфильтрат в толще кожи. Реже наблюдаются регионарные лимфадениты. Указанные симптомы начинают появляться через 8-10 ч после прививки, достигают полного развития через 23-30 ч. Общая реакция возникает на первые сутки и выражается повышением температуры до 37,5 град. С.

После подкожных и внутрикожных прививок могут наблюдаться местные реакции в виде гиперемии, болезненности, инфильтрата диаметром до 50 мм, реже - увеличение регионарных лимфатических узлов. Местные реакции возникают через 6-10 ч, достигают полного развития через 24-48 ч и исчезают через 4-5 сут. Общая реакция выражается в недомогании, головной боли, повышении температуры до 37,5 град. С, у одного процента вакцинированных до (38,0-39,0) град. С продолжительностью до 3 сут. Иногда наблюдаются тошнота и рвота.

После ингаляционной иммунизации у небольшого числа вакцинированных возможно возникновение недомогания, головной боли, болей в мышцах, повышения температуры до 38,5 град. С и очень редко до 40 град. С. Продолжительность реакции 1-3 сут. По времени возникновения наблюдаются два типа реакции: ранние, развивающиеся в первые двое суток и характерные для повторно прививаемых; поздние, появляющиеся на 5-7 сут, и чаще встречающиеся у первично привитых.

Перед массовым применением каждая серия вакцины должна быть испытана на группе людей в 50-100 человек, равнозначной по возрасту и состоянию здоровья основному контингенту прививаемых. Вакцина может быть использована для массовой вакцинации, если количество средних (повышение температуры тела до 37,6-38,5 град. С) и сильных (повышение температуры тела выше 38,5 град. С) реакций на ее введение не превышает соответственно 29% и 5% при подкожном методе введения, 1% средних реакций при накожном введении и 6% средних или 4% сильных реакций для ингаляционного метода введения.

Взаимодействие:

Не допускается введение вакцины чумной живой в сочетании с применением антибиотиков стрептомицинового, тетрациклинового ряда и сульфаниламидов в терапевтических дозах одновременно и ранее, чем через 14 дней после иммунизации.

Допускается одновременная накожная вакцинация взрослых против чумы, бруцеллеза и туляремии на разных участках наружной поверхности верхней трети плеча.

Срок годности:

Срок годности - 3 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия хранения:

Хранят в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 0 до 8 град. С в недоступном для детей месте.

Транспортируют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 0 до 8 град. С.

Дата актуализации инструкции 20.01.2014

Производитель: , Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, флакон

Условия отпуска:

Данные гос. регистрации: ЛП-000535 от 12.05.2011

Дата переоформления РУ: 05.11.2014

окончание срока действия 12.05.2016

Номер фармстатьи: ЛП 000535-120511

Производитель: , Россия

Владелец регистрационного удостоверения: 48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации (ЦНИИ Минобороны России) ФГБУ, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций, накожного скарификационного нанесения и ингаляций 1 флакон содержит от 80 до 430 подкожных доз для в, Пенициллиновые флаконы из стекла, закрытые пробками

Условия отпуска: для лечебно-профилактических учреждений

Данные гос. регистрации: ЛП-000535 от 12.05.2011

Дата переоформления РУ: 05.11.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 000535-120511

Производитель: , Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт ФГУЗ, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций, накожного скарификационного нанесения и ингаляций, ампулы

Условия отпуска: для лечебно-профилактических учреждений

Данные гос. регистрации: ЛСР-005759/08 от 22.07.2008

Дата переоформления РУ: 19.08.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФСП 42-8654-07

Производитель: , Россия

Владелец регистрационного удостоверения: 48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации (ЦНИИ Минобороны России) ФГБУ, Россия

Формы выпуска: таблетки для рассасывания, банки

Условия отпуска: для лечебно-профилактических учреждений

Данные гос. регистрации: ЛСР-008997/09 от 09.11.2009

Дата переоформления РУ: 05.11.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-008997/09-091109

Производитель: Научно-исследовательский центр (в/ч 23527, дислокация г. Киров) , Россия

Владелец регистрационного удостоверения: 33 Центральный научно-исследовательский испытательный институт Министерства обороны Российской Федерации ФБУ, Россия

Открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

Торговое наименование препарата

Вакцина чумная молекулярная

микроинкапсулированная (ВЧММ).

Группировочное наименование: Вакцина для профилактики чумы.

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения.

Состав

Одна доза для подкожного введения (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:

Антиген рекомбинантный F1 - от 25 до 30 мкг.

Антиген рекомбинантный V - от 25 до 30 мкг.

Вспомогательные вещества: полилактид от 4 до 6 мг; поливиниловый спирт от 0,9 до 1,1 мг; гидроокись алюминия от 0,076 до 0,129 мг; поливинилпирролидон от 1,9 до 2,1 мг; полисорбат 80 от 1,2 до 1,35 мг; фосфатно-солевой буфер от 0,25 до 0,35 мг; тиомерсал от 30 до 60 мкг.

Описание: пористая масса серовато-белого цвета. Восстановленный препарат - гомогенная суспензия серовато-белого цвета без посторонних примесей, осадка или хлопьев.

Фармакотерапевтическая группа

МИБП-вакцина.

Код ATX: J07AK

Фармакологические свойства

ВЧММ стимулирует выработку клеточного и гуморального иммунитета к антигенам F1 и V Yersinia pestis. Капсульный антиген FI (Cafl), являющийся

компонентом ВЧММ, играет важную роль в защите клетки К pestis. от захвата интактными нейтрофилами организма хозяина. С другой стороны, размножение клеток К pestis внутри макрофагов является обязательным этапом патогенеза чумы, а вирулентность чумного микроба коррелирует не с устойчивостью к захвату фагоцитами, но со способностью выживать и размножаться в фаголизосомах фагоцитарных клеток за счет подавления антибактериальных функций фагоцитов. Кроме того F1 истощает систему комплемента за счет избирательной активации С"2 и С"4 компонентов системы комплемента сыворотки человека и таким образом препятствует комплемент-опосредованной опсонизации бактерий. Показана его ведущая роль в создании напряженного иммунитета у белых мышей, крыс, приматов и человека. Основное значение в формировании иммунитета к чуме принадлежит клеточным иммунным процессам и, главным образом, Т-системе лимфоцитов. F1 индуцирует выработку макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей; наибольшим защитным действием обладает препарат F1, содержащий углеводный компонент, причем лучший эффект оказывает агрегированная форма капсульного антигена.

V антиген (LcrV) является важным фактором патогенности чумного микроба и обладает антифагоцитарной активностью. Он представляет собой белок, включающий 326 аминокислотных остатка, что соответствует молекулярному весу в 37,2 кДа. В состав вакцины входит рекомбинантный полипептид LcrV (G113), в котором произведена замена триптофана в позиции 113 (W113) на глицин. В экспериментах на животных показано, что рекомбинантный белок вызывает более выраженный иммунный ответ у животных по сравнению с другими исследованными структурными вариантами белка LcrV. У животных, вакцинированных LcrV (G113), титры антител достигали 1:254000, а индекс иммунитета (отношение величины LD 50 ,

_ рассчитанном для вакцинированных животных, к аналогичному показателю, рассчитанному для интактных животных) составил 5,7x10 5 .

Иммунологические свойства. По данным клинических исследований

вакцина чумная молекулярная микроинкапсулированная после двукратного применения с интервалом в 21 сутки (на 42 сутки после первичной иммунизации и на 21 сутки при ревакцинации) вызывает формирование у людей специфического иммунитета продолжительностью не менее 6 месяцев и вызывает иммунный ответ и сероконверсию: к F1 антигену в 70 % и 55 % случаев, соответственно, к V антигену - в 40 % и 20 % случаев соответственно. Титры специфических иммуноглобулинов G к F1 и V антигенам в крови вакцинированных людей могут достигать 1:800 и 1:3200, соответственно. Вакцинация приводит к повышению числа Т- и В-лимфоцитов, уровней сывороточных IgM и IgG, а также уровней спонтанных и индуцированных интерферона-у и интерлейкина-4.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Исследования не проводились.

Показания к применению

Вакцина показана для профилактики чумы лицам в возрасте от 18 до 58 лет военнослужащим спецподразделений РХБ защиты ВС РФ (Войска радиационной, химической и биологической защиты Вооружённых Сил Российской Федерации).

Противопоказания

Повышенная чувствительность ко всем компонентам, входящим в

состав препарата;

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения - прививки проводят не ранее, чем через один месяц после выздоровления (ремиссии);

первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, подтверждённые документально иммунологическими исследованиями;

Аллергические заболевания (отек Квинке, бронхиальная астма, крапивница, экзематозные проявления и другие аллергические заболевания);

Системные заболевания соединительной ткани;

Злокачественные новообразования и злокачественные болезни крови;

Болезни эндокринной системы;

В каждом отдельном случае при заболеваниях, не содержащихся в настоящем перечне, вакцинация проводится лишь по разрешению соответствующего врача-специалиста.

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией.

Меры предосторожности при применении

Учитывая возможность развития анафилактического шока у отдельных высокочувствительных лиц, вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 минут. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Меры предосторожности для персонала.

Введение вакцины проводится в условиях прививочного кабинета, оборудованного согласно СП 3.3.2342-08 «Обеспечение безопасности иммунизации», СП 3.3.2367-08 «Организация иммунопрофилактики инфекционных болезней. Санитарно-эпидемиологические правила», МУ 3.3.1891-04 «Организация работы прививочного кабинета детской поликлиники, кабинета иммунопрофилактики и прививочных бригад», МУ 3.3.1889-04 «Порядок проведения профилактических прививок». Вакцинацию проводят медицинские работники, обученные правилам организации и технике проведения прививок, а также приемам неотложной помощи в случае возникновения поствакцинальных осложнений.

При случайном введении вакцины необходимо место укола обработать 70 %-ным раствором этилового спирта, предварительно выдавив каплю крови из места укола или пореза.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано использование ВЧММ на протяжении всего срока беременности.

Клинические исследования влияния вакцины ВЧММ на грудных детей при введении вакцины кормящим матерям не проводилось.

Способ применения и дозы

Первичная иммунизация проводится двукратно по одной дозе (0,5 мл) с интервалом в 21 сутки. Препарат вводят подкожно в верхнюю треть наружной поверхности плеча после обработки кожи 70 %-ным этиловым спиртом. Для прививок используют одноразовые стерильные шприцы и иглы.

Ревакцинацию проводят по показаниям (работа в природных очагах чумы, при научно-исследовательской работе с вирулентными штаммами возбудителя чумы), не ранее чем через 8 месяцев после первичной двукратной вакцинации, однократно одной дозой.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции.

Прививки могут сопровождаться как местной, так и общей реакциями, интенсивность которых зависит от индивидуальных особенностей привитых.

Местные реакции проявляются в виде гиперемии, болезненности, инфильтрата, которые возникают у 55 % вакцинированных лиц на 1-3 сутки и проходят самостоятельно через 18-24 часа.

Общие реакции. После введения вакцины у 15% могут возникнуть головные боли слабой интенсивности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Допускается одновременное введение вакцины ВЧММ с доксициклином в дозе до 200 мг в сутки. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и вакцинами не изучалось.

Особые указания

Вакцину можно вводить не ранее чем через 30 суток после последнего приема препаратов иммуноглобулинов.

Перед началом вакцинации тщательно осматривают флакон до и после разведения. Вакцина не подлежит применению при обнаружении в стекле трещин, хлопьев, не разбивающихся при встряхивании, а также при наличии посторонних примесей, с истекшим сроком годности, без этикеток и с недостающими сведениями на этикетках.

Вскрытие ампул с растворителем и процедуру введения препарата осуществляют при соблюдении правил асептики и антисептики. Разведенная вакцина может быть использована в течение одного часа. Не допускается перенос растворенной вакцины из одного помещения в другое. Неиспользуемую вакцину уничтожают согласно СаиПиН 2.1.7.2790-2010 «Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами».

После снятия с металлического колпачка флакона центральной части, тщательно обрабатывают 70 %-ным этиловым спиртом наружную часть резиновой пробки. Ампулу с растворителем вскрывают и шприцом набирают 1,8 мл. Затем прокалывают резиновую пробку иглой и вводят растворитель.

После внесения растворителя иглу вынимают и тщательно перемешивают содержимое флакона, интенсивно встряхивая флакон в течение 3 минут. Готовая к применению суспензия должна быть серовато-белого цвета.

Для прививок используют одноразовые стерильные шприцы и иглы. После растворения в шприц следует набирать только одну прививочную дозу 0,5-0,6 мл (перед инъекцией необходимо постучать по шприцу для высвобождения пузырьков воздуха, удерживая его в вертикальном положении, осторожно надавливая на поршень, пока в шприце не останется 0,5 мл суспензии). Суспензия готова для немедленного введения. Вакцину вводят глубоко подкожно в верхнюю треть наружной поверхности плеча после обработки кожи 70 %-ным этиловым спиртом. Первичная иммунизация проводится двукратно по одной дозе (0,5 мл) с интервалом в 21 сутки.

Форма выпуска

Вакцина - по 3 дозы во флаконе вместимостью 3 мл из стекла закрытых пробками из резины медицинской и алюминиевыми колпачками. По 3 флакона в пачке в комплекте с водой для инъекций в стеклянных или пластиковых ампулах (3 ампулы по 2 мл) и Инструкцией по применению.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования не проводилось.

Срок годности

3 года. Не применять по истечению срока годности.

Условия хранения

и транспортирования

При температуре от 2 до 8 °C в соответствии с СП 3.3.2.3332 16.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпуск для лечебно-профилактических учреждений.

Производитель

/ организация, принимающая претензии:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации (ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России), Россия, 141306, Московская область, г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская д. 11.

Адрес производства:

НИЦ (войсковая часть 23527 г. Киров) 48ЦНИИ Минобороны России,